Pembrolizumab u pacientů se špatnou prognózou karcinomu neznámého primárního ložiska (CUP) (CUP)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky (nebo cytologicky) zdokumentovaný metastatický karcinom bez identifikované primární lokalizace. K vyloučení primárního ložiska onemocnění jsou vyžadovány následující testy: kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření, biochemie krve (včetně sérového nádorového markeru pro prostatický specifický antigen (PSA) u mužů, alfa-fetoprotein (AFP), β-lidský choriový gonadotropin ( β-hCG)) a mamografie u žen, analýza moči, hrudní a abdominopelvická počítačová tomografie, kostní sken a zobrazení nebo endoskopické studie orientované na symptomy nebo znaky).
2. Máte adenokarcinom, špatně diferencovaný karcinom nebo jakýkoli spinocelulární karcinom.
3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s tímto hodnocením.
4. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
5. Mít zdokumentované měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1. prostřednictvím počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
6. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 kalendářních dnů) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný blok (bloky) fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE).
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, je nutný těhotenský test v séru.
9. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity od okamžiku, kdy podepíší formulář informovaného souhlasu před zahájením léčby, do 120 kalendářních dnů po poslední dávce studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou definovány jako osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
10. Muži musí souhlasit s používáním 2 adekvátních metod antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu před zahájením léčby do 120 kalendářních dnů po poslední dávce studijní terapie. Příklady zahrnují: kondomy, spermicidní želé a abstinenci.
11. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1 níže. Všechny screeningové laboratoře musí být provedeny do 7 kalendářních dnů od zahájení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. CUP s podezřením na lymfomy (např. barvení na společný antigen leukocytů), maligní melanom (např. barvení pro S100 i HMB45), extragonadální novotvary zárodečných buněk (např. barvení na AFP i β-hCG), sarkomy (např. barvení na cytokeratiny a vimentin), neuroendokrinní nádory (např. barvení na chromogranin a synaptofyzin) a adenokarcinomy prostaty u mužů (např. barvení na PSA).
2. Podskupiny pacientů, které jsou vhodné pro dobře definovanou léčbu: (např. ženy s adenokarcinomem zahrnujícím axilární lymfatické uzliny jako jediné místo onemocnění, ženy s papilárním serózním karcinomem pobřišnice, pacientky s spinocelulárním karcinomem, který postihoval pouze krční nebo tříselné lymfatické uzliny, pacientky se špatně diferencovanými karcinomy, které naznačovaly germinální tumory a se zvýšeným hladiny β-hCG a/nebo AFP a pacienti s karcinomem, který zahrnoval jediné, potenciálně resekovatelné místo) jsou také vyloučeni ze zařazení.
3. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
4. Má potvrzenou diagnózu imunodeficience nebo dostává zdokumentovanou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 kalendářních dnů před první dávkou pembrolizumabu.
5. Má známou anamnézu aktivního Bacillus tuberkulózy (TB).
6. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku (L-histidin, monohydrát L-histidin hydrochloridu, sacharózu nebo polysorbát 80).
7. Podstoupil radioterapii během 14 kalendářních dnů před první dávkou léčby. Pokud subjekt podstoupil ozařování, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence podle uvážení kvalifikovaného zkoušejícího.
8. Podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo předchozí protirakovinnou mAb.
9. Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z komplikací po operaci podle uvážení kvalifikovaného zkoušejícího.
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
11. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazů progrese CT mozku nebo MRI mozku po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nové nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 kalendářních dnů před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
12. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
13. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu nebo současnou pneumonitidu.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
15. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího kvalifikovaného zkoušejícího.
16. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly dodržování požadavků studie.
17. Je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět nebo zplodit děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 kalendářních dnů po poslední dávce léčby ve studii.
18. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
19. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
20. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA).
21. Obdržel živou vakcínu do 30 kalendářních dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
22. Prodělal předchozí transplantaci orgánu a/nebo kostní dřeně.