劣性ジストロフィー性表皮水疱症（RDEB）に対するゲンタマイシン静注療法
2022年11月1日 更新者：David Woodley、University of Southern California
静脈内ゲンタマイシン治療後のナンセンス変異を有するRDEB患者における全長VII型コラーゲンの回復
劣性ジストロフィー性表皮水疱症 (RDEB) は、表皮と皮膚の接着を仲介する構造である係留線維 (AF) の主要構成要素である VII 型コラーゲン (C7) をコードする COL7A1 遺伝子の変異によって引き起こされる、不治の壊滅的な遺伝性皮膚疾患です。 .
RDEB 患者の 30% にナンセンス変異があります。
研究者らは最近、そのような患者 5 人で、ゲンタマイシンの皮内および局所投与がナンセンス変異の「リードスルー」を誘発し、皮膚の真皮表皮接合部 (DEJ) で堅牢かつ持続的な新しい C7 および AF を作成し、創傷閉鎖を刺激したことを実証しました。新しい水ぶくれの形成を減らします。
厄介な副作用は発生しませんでした。
ここで、研究者は、これらの患者における静脈内ゲンタマイシンの安全性と有効性を評価することを提案しています。
理論的には、この静脈内投与は、患者のすべての皮膚創傷を同時に治療する可能性があります。
マイルストーンは、患者の DEJ における C7 および AF の増加、EB 疾患活動性スコアの改善、およびゲンタマイシンの副作用の欠如です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
9
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：David T Woodley, MD
- 電話番号：626-533-6028
- メール：dwoodley@usc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mei Chen, Ph.D
- 電話番号：323-865-0621
- メール：chenm@usc.edu
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- University of Southern California
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コンタクト：
- Mei Chen, Ph.D
- 電話番号：323-865-0621
- メール：chenm@usc.edu
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コンタクト：
- David Woodley, MD
- 電話番号：323-865-0956
- メール：dwoodley@usc.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- 7 歳以上の男性または女性は、14 日間の IV ゲンタマイシン試験に参加できます。 18 歳以上の男性または女性は、3 か月間の IV ゲンタマイシン試験に参加できます。
- -劣性ジストロフィー性表皮水疱症（RDEB）とCOL7A1遺伝子のナンセンス変異と診断されています。
- 皮膚生検の免疫蛍光評価は、正常なヒト皮膚生検と比較して、DEJ (真皮表皮接合部) での C7 発現の欠如または減少した強度を明らかにします。
- 患者の皮膚から培養された線維芽細胞は、補充されたゲンタマイシンの存在下で全長 290 kDa の C7 α 鎖を合成および分泌します (培養液中 400 μg/ml)。
- IV 注入のために 30 分以上座るか横になる能力。 3 か月間の試験に参加している場合は、資格を持ち、訓練を受けた輸液看護師の監督の下、自宅で治療を継続する意思があること。
除外基準:
- -過去6週間以内のゲンタマイシンへの最近の曝露。
- 既存の既知の聴覚障害。
- -既存の既知の腎障害。
- -アミノグリコシドまたは硫酸化合物に対する既存の既知のアレルギー。
- 妊娠または授乳
- -耳毒性または腎毒性が知られている薬物の現在の使用。
- -RDEBの治療のためのC7またはC7産生製品による全身治療を含む別の実験的臨床試験への現在の登録。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：静脈内ゲンタマイシン
静脈内ゲンタマイシン (7.5 mg/kg) を毎日 14 日間投与してから中止するか、または週 2 回 3 か月間投与してから中止しました。
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短期間の静脈内ゲンタマイシン療法には、患者の複数の皮膚創傷をすべて同時に治療できるという利点があります。
6 人の患者 (大人 3 人と子供 3 人) は、静脈内ゲンタマイシン (7.5 mg/kg) を毎日 14 日間投与され、その後中止されます。
3人の成人患者は、静脈内ゲンタマイシン（7.5mg / kg）を隔週で3か月間受け取り、その後停止します.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VII型コラーゲンの全長発現
時間枠：6ヵ月
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免疫蛍光法で評価した全長VII型コラーゲンの発現増加
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6ヵ月
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係留フィブリルの生成
時間枠：6ヵ月
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免疫電子顕微鏡法で評価した新しい係留原線維の生成
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6ヵ月
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ゲンタマイシンの副作用がない
時間枠：6ヵ月
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ゲンタマイシンの副作用の欠如、特に耳毒性または腎毒性の検出
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性スコアの改善
時間枠：6ヵ月
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表皮水疱症の疾患活動性スコアの改善
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6ヵ月
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生活の質スコアの向上
時間枠：6ヵ月
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生活の質スコアの向上
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David T. Woodley, MD、Professor, University of Southern California
- 主任研究者：Mei Chen, Ph.D、Professor, University of Southern California
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月5日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年1月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月2日
最初の投稿 (実際)
2018年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月1日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HS-17-00995
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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