静脉注射庆大霉素治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB)
2022年11月1日 更新者：David Woodley、University of Southern California
静脉内庆大霉素治疗后无义突变 RDEB 患者全长 VII 型胶原的恢复
隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 是一种无法治愈的破坏性遗传性皮肤病，由编码 VII 型胶原蛋白 (C7) 的 COL7A1 基因突变引起，C7 是锚定纤维 (AFs) 的主要成分，介导表皮-真皮粘附的结构.
百分之三十的 RDEB 患者具有无义突变。
研究人员最近在 5 名此类患者中证明，皮内和局部庆大霉素诱导了他们的无义突变的“通读”，并在他们皮肤的真皮-表皮交界处 (DEJ) 产生了强大而持续的新 C7 和 AF，并且还刺激了伤口闭合和减少新水泡的形成。
没有发生不良副作用。
在此，研究人员建议评估静脉注射庆大霉素在这些患者中的安全性和有效性。
理论上，这种静脉给药有可能同时治疗患者所有的皮肤伤口。
里程碑将是患者 DEJ 中 C7 和 AF 的增加、EB 疾病活动评分的改善以及庆大霉素副作用的消失。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：David T Woodley, MD
- 电话号码：626-533-6028
- 邮箱：dwoodley@usc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Mei Chen, Ph.D
- 电话号码：323-865-0621
- 邮箱：chenm@usc.edu
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- University of Southern California
-
接触：
- Mei Chen, Ph.D
- 电话号码：323-865-0621
- 邮箱：chenm@usc.edu
-
接触：
- David Woodley, MD
- 电话号码：323-865-0956
- 邮箱：dwoodley@usc.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
7年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 7 岁及以上的男性或女性均可参加为期 14 天的庆大霉素静脉注射试验。 18 岁及以上的男性或女性均可参加为期 3 个月的庆大霉素静脉注射试验。
- 被诊断出患有隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 并且在 COL7A1 基因中存在无义突变。
- 皮肤活组织检查的免疫荧光评估显示，与正常人皮肤活组织检查相比，其 DEJ（真皮表皮交界处）C7 表达缺失或强度降低。
- 在补充庆大霉素（培养物中为 400 μg/ml）的情况下，来自患者皮肤的培养成纤维细胞合成并分泌全长 290kDa C7 α 链。
- 能够坐下或躺下 30 分钟以上进行静脉输液。 对于那些在 3 个月试验中的人，愿意在有执照和训练有素的输液护士的监督下在家中继续治疗。
排除标准：
- 最近 6 周内接触过庆大霉素。
- 预先存在的已知听觉障碍。
- 预先存在的已知肾功能损害。
- 已知对氨基糖苷类或硫酸盐化合物过敏。
- 怀孕或哺乳
- 当前使用具有已知耳毒性或肾毒性的药物。
- 目前正在参加另一项涉及使用 C7 或 C7 生产产品进行系统治疗以治疗 RDEB 的实验性临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：静脉注射庆大霉素
每天静脉注射庆大霉素 (7.5 mgs/kg)，持续 14 天，然后停止或每周两次，持续三个月，然后停止。
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短期静脉注射庆大霉素疗法应该具有同时治疗患者所有多处皮肤伤口的优势。
6 名患者（3 名成人和 3 名儿童）每天接受静脉注射庆大霉素 (7.5 mgs/kg)，持续 14 天，然后停药。
三名成年患者每两周接受一次静脉注射庆大霉素 (7.5mg/kg)，持续三个月，然后停药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全长 VII 型胶原表达
大体时间：6个月
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通过免疫荧光评估全长 VII 型胶原的表达增加
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6个月
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锚定原纤维的产生
大体时间：6个月
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通过免疫电子显微镜评估新锚定原纤维的产生
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6个月
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没有庆大霉素的副作用
大体时间：6个月
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没有庆大霉素的副作用，尤其是检测到任何耳毒性或肾毒性
|
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改善疾病活动评分
大体时间：6个月
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改善大疱性表皮松解症疾病活动评分
|
6个月
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提高生活质量得分
大体时间：6个月
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提高生活质量得分
|
6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David T. Woodley, MD、Professor, University of Southern California
- 首席研究员：Mei Chen, Ph.D、Professor, University of Southern California
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月5日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月2日
首次发布 (实际的)
2018年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月1日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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