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Intravenöse Gentamicin-Therapie bei rezessiver dystrophischer Epidermolysis bullosa (RDEB)

1. November 2022 aktualisiert von: David Woodley, University of Southern California

Wiederherstellung von Typ-VII-Kollagen in voller Länge bei RDEB-Patienten mit Nonsense-Mutationen nach intravenöser Gentamicin-Behandlung

Rezessive dystrophische Epidermolysis bullosa (RDEB) ist eine unheilbare, verheerende, erbliche Hautkrankheit, die durch Mutationen im COL7A1-Gen verursacht wird, das für Typ-VII-Kollagen (C7) kodiert, den Hauptbestandteil von Verankerungsfibrillen (AFs), Strukturen, die die epidermal-dermale Adhärenz vermitteln . Dreißig Prozent der RDEB-Patienten haben Nonsense-Mutationen. Die Forscher zeigten kürzlich bei 5 dieser Patienten, dass intradermales und topisches Gentamicin ein „Durchlesen“ ihrer Nonsense-Mutationen induzierte und robuste und anhaltende neue C7 und AFs an der dermal-epidermalen Verbindung (DEJ) ihrer Haut erzeugte und auch den Wundverschluss stimulierte reduzierte neue Blasenbildung. Es traten keine unerwünschten Nebenwirkungen auf. Hierin schlagen die Forscher vor, die Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem Gentamicin bei diesen Patienten zu bewerten. Theoretisch bietet diese intravenöse Verabreichung die Möglichkeit, alle Hautwunden des Patienten gleichzeitig zu behandeln. Die Meilensteine ​​sind erhöhte C7- und AF-Werte in der DEJ der Patienten, verbesserte EB-Krankheitsaktivitäts-Scores und das Fehlen von Gentamicin-Nebenwirkungen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: David T Woodley, MD
  • Telefonnummer: 626-533-6028
  • E-Mail: dwoodley@usc.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Mei Chen, Ph.D
  • Telefonnummer: 323-865-0621
  • E-Mail: chenm@usc.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • University of Southern California
        • Kontakt:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefonnummer: 323-865-0621
          • E-Mail: chenm@usc.edu
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

7 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
  • Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
  • Männer oder Frauen ab 7 Jahren können an der 14-tägigen IV-Gentamicin-Studie teilnehmen. Männer oder Frauen ab 18 Jahren können an der 3-monatigen IV-Gentamicin-Studie teilnehmen.
  • Es wurde eine rezessive dystrophische Epidermolysis bullosa (RDEB) und eine unsinnige Mutation im COL7A1-Gen diagnostiziert.
  • Die Immunfluoreszenz-Auswertung von Hautbiopsien zeigt das Fehlen oder die verringerte Intensität der C7-Expression an ihrer DEJ (Dermal Epidermal Junction) im Vergleich zu normalen menschlichen Hautbiopsien.
  • Kultivierte Fibroblasten aus Patientenhaut synthetisieren und sezernieren 290 kDa große C7-alpha-Ketten in voller Länge in Gegenwart von ergänztem Gentamicin (400 μg/ml in Kultur).
  • Fähigkeit, für intravenöse Infusionen länger als 30 Minuten zu sitzen oder zu liegen. Für diejenigen, die an der 3-monatigen Studie teilnehmen, die Bereitschaft, die Behandlung zu Hause unter der Aufsicht von lizenzierten und geschulten Infusionskrankenschwestern fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

  • Kürzliche Exposition gegenüber Gentamicin innerhalb der letzten 6 Wochen.
  • Vorbestehende bekannte Hörbehinderung.
  • Vorbestehende bekannte Nierenfunktionsstörung.
  • Vorbestehende bekannte Allergien gegen Aminoglykoside oder Sulfatverbindungen.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Aktuelle Einnahme von Medikamenten mit bekannter Ototoxizität oder Nephrotoxizität.
  • Aktuelle Aufnahme in eine andere experimentelle klinische Studie mit systemischer Behandlung mit C7 oder C7-produzierenden Produkten zur Behandlung von RDEB.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intravenöses Gentamicin
Intravenöses Gentamicin (7,5 mg/kg) täglich für entweder 14 Tage und dann abgesetzt oder zweimal wöchentlich für drei Monate und dann abgesetzt.
Arzneimittel: Gentamicin
Eine kurzzeitige intravenöse Gentamicin-Therapie sollte den Vorteil haben, alle multiplen Hautwunden des Patienten gleichzeitig zu behandeln. Sechs Patienten (drei Erwachsene und 3 Kinder) erhalten 14 Tage lang täglich intravenöses Gentamicin (7,5 mg/kg) und werden dann abgesetzt. Drei erwachsene Patienten erhalten intravenös Gentamicin (7,5 mg/kg) zweiwöchentlich für drei Monate und werden dann abgesetzt.
Andere Namen:
  • Gentamicinsulfat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expression von Kollagen Typ VII in voller Länge
Zeitfenster: 6 Monate
Erhöhte Expression von Typ-VII-Kollagen in voller Länge, wie durch Immunfluoreszenz festgestellt
6 Monate
Bildung von Verankerungsfibrillen
Zeitfenster: 6 Monate
Erzeugung neuer Verankerungsfibrillen, beurteilt durch Immunelektronenmikroskopie
6 Monate
Abwesenheit von Gentamicin-Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
Fehlen von Gentamicin-Nebenwirkungen, insbesondere der Nachweis jeglicher Ototoxizität oder Nephrotoxizität
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserte Krankheitsaktivitätswerte
Zeitfenster: 6 Monate
Verbesserte Scores für die Aktivität der Epidermolysis bullosa-Krankheit
6 Monate
Verbesserte Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate
Verbesserte Bewertung der Lebensqualität
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Southern California

Ermittler

  • Hauptermittler: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Hauptermittler: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juli 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS-17-00995

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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