Intravenózní léčba gentamicinem pro recesivní dystrofickou epidermolysis Bullosa (RDEB)
1. listopadu 2022 aktualizováno: David Woodley, University of Southern California
Obnova plného kolagenu typu VII u pacientů s RDEB s nesmyslnými mutacemi po intravenózní léčbě gentamicinem
Recesivní dystrofická epidermolysis bullosa (RDEB) je nevyléčitelné, devastující, dědičné kožní onemocnění způsobené mutacemi v genu COL7A1, který kóduje kolagen typu VII (C7), hlavní složku kotvících fibril (AF), struktur, které zprostředkovávají epidermální-dermální adherenci. .
Třicet procent pacientů s RDEB má nesmyslné mutace.
Výzkumníci nedávno prokázali na 5 takových pacientech, že intradermální a topický gentamicin vyvolal „přečtení“ jejich nesmyslných mutací a vytvořil robustní a trvalé nové C7 a AF na dermální-epidermální junkci (DEJ) jejich kůže a také stimuloval uzavírání ran a snížená tvorba nových puchýřů.
Nevyskytly se žádné nežádoucí vedlejší účinky.
Zde výzkumníci navrhují vyhodnotit bezpečnost a účinnost intravenózního gentamicinu u těchto pacientů.
Teoreticky má toto intravenózní podávání možnost léčit současně všechna poranění kůže pacientů.
Milníky budou zvýšení C7 a AF v DEJ pacientů, zlepšené skóre aktivity onemocnění EB a absence vedlejších účinků gentamicinu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
9
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: David T Woodley, MD
- Telefonní číslo: 626-533-6028
- E-mail: dwoodley@usc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mei Chen, Ph.D
- Telefonní číslo: 323-865-0621
- E-mail: chenm@usc.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- University of Southern California
-
Kontakt:
- Mei Chen, Ph.D
- Telefonní číslo: 323-865-0621
- E-mail: chenm@usc.edu
-
Kontakt:
- David Woodley, MD
- Telefonní číslo: 323-865-0956
- E-mail: dwoodley@usc.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
7 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- 14denní IV gentamicinové studie se mohou zúčastnit muži nebo ženy ve věku 7 a více let. Tříměsíční IV gentamicinové studie se mohou zúčastnit muži nebo ženy ve věku od 18 let.
- Byla diagnostikována recesivní dystrofická bulóza epidermolysis (RDEB) a nesmyslná mutace v genu COL7A1.
- Imunofluorescenční hodnocení kožních biopsií odhaluje nepřítomnost nebo sníženou intenzitu exprese C7 v jejich DEJ (dermální epidermální junkce) ve srovnání s normálními biopsiemi lidské kůže.
- Kultivované fibroblasty z kůže pacienta syntetizují a vylučují C7 alfa řetězce plné délky 290 kDa v přítomnosti doplněného gentamicinu (400 μg/ml v kultuře).
- Schopnost sedět nebo ležet déle než 30 minut pro IV infuze. Pro ty, kteří se účastní 3měsíční studie, aby byli ochotni pokračovat v léčbě doma pod dohledem licencovaných a vyškolených infuzních sester.
Kritéria vyloučení:
- Nedávná expozice gentamicinu během posledních 6 týdnů.
- Preexistující známá porucha sluchu.
- Preexistující známá porucha funkce ledvin.
- Preexistující známé alergie na aminoglykosidy nebo sulfátové sloučeniny.
- Těhotenství nebo kojení
- Současné užívání léků se známou ototoxicitou nebo nefrotoxicitou.
- Aktuální zařazení do další experimentální klinické studie zahrnující systémovou léčbu přípravky produkujícími C7 nebo C7 pro léčbu RDEB.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózní gentamicin
Intravenózní gentamicin (7,5 mg/kg) denně po dobu 14 dnů a poté vysazení nebo dvakrát týdně po dobu tří měsíců a poté ukončení.
|
Krátkodobá intravenózní terapie gentamicinem by měla mít výhodu současného ošetření všech vícečetných kožních ran pacienta.
Šest pacientů (tři dospělí a 3 děti) bude dostávat intravenózně gentamicin (7,5 mg/kg) denně po dobu 14 dnů a poté bude léčba zastavena.
Tři dospělí pacienti budou dostávat intravenózně gentamicin (7,5 mg/kg) jednou za dva týdny po dobu tří měsíců a poté bude léčba zastavena.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese kolagenu typu VII v plné délce
Časové okno: 6 měsíců
|
Zvýšená exprese kompletního kolagenu typu VII hodnocená imunofluorescencí
|
6 měsíců
|
|
Generování kotvících fibril
Časové okno: 6 měsíců
|
Generování nových kotvících fibril, jak bylo hodnoceno imuno-elektronovou mikroskopií
|
6 měsíců
|
|
Absence vedlejších účinků gentamicinu
Časové okno: 6 měsíců
|
Absence vedlejších účinků gentamicinu, zejména detekce jakékoli ototoxicity nebo nefrotoxicity
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vylepšené skóre aktivity onemocnění
Časové okno: 6 měsíců
|
Zlepšené skóre aktivity onemocnění epidermolysis bullosa
|
6 měsíců
|
|
Zlepšené skóre kvality života
Časové okno: 6 měsíců
|
Zlepšené skóre kvality života
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
- Vrchní vyšetřovatel: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. července 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
8. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pojivové tkáně
- Kožní onemocnění, genetické
- Kožní onemocnění, vezikulobulózní
- Abnormality kůže
- Kolagenové nemoci
- Epidermolysis Bullosa
- Epidermolysis Bullosa Dystrophica
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Gentamiciny
Další identifikační čísla studie
- HS-17-00995
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .