Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутривенная терапия гентамицином при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе (RDEB)

1 ноября 2022 г. обновлено: David Woodley, University of Southern California

Восстановление полноразмерного коллагена VII типа у пациентов с RDEB с нонсенс-мутациями после внутривенного лечения гентамицином

Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (RDEB) — неизлечимое, разрушительное, наследственное заболевание кожи, вызванное мутациями в гене COL7A1, который кодирует коллаген типа VII (C7), основной компонент якорных фибрилл (AF), структур, которые опосредуют эпидермально-дермальное сцепление. . Тридцать процентов пациентов с RDEB имеют нонсенс-мутации. Исследователи недавно продемонстрировали у 5 таких пациентов, что внутрикожное и местное введение гентамицина индуцировало «считывание» их нонсенс-мутаций и создавало надежные и устойчивые новые C7 и AF в дермально-эпидермальном соединении (DEJ) их кожи, а также стимулировало закрытие раны и уменьшение образования новых волдырей. Неблагоприятных побочных эффектов не возникло. Здесь исследователи предлагают оценить безопасность и эффективность внутривенного введения гентамицина у этих пациентов. Теоретически это внутривенное введение может лечить одновременно все кожные раны пациентов. Вехами будут увеличение C7 и AF в DEJ пациентов, улучшение показателей активности болезни EB и отсутствие побочных эффектов гентамицина.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David T Woodley, MD
  • Номер телефона: 626-533-6028
  • Электронная почта: dwoodley@usc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mei Chen, Ph.D
  • Номер телефона: 323-865-0621
  • Электронная почта: chenm@usc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • University of Southern California
        • Контакт:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Номер телефона: 323-865-0621
          • Электронная почта: chenm@usc.edu
        • Контакт:
          • David Woodley, MD
          • Номер телефона: 323-865-0956
          • Электронная почта: dwoodley@usc.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  • Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  • Мужчины и женщины в возрасте от 7 лет и старше могут участвовать в 14-дневном испытании гентамицина внутривенно. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше могут участвовать в 3-месячном испытании гентамицина внутривенно.
  • Был диагностирован рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (RDEB) и нонсенс-мутация в гене COL7A1.
  • Иммунофлуоресцентная оценка биоптатов кожи выявляет отсутствие или снижение интенсивности экспрессии С7 в их DEJ (дермально-эпидермальном соединении) по сравнению с биоптатами нормальной кожи человека.
  • Культивируемые фибробласты из кожи пациента синтезируют и секретируют полноразмерные альфа-цепи С7 290 кДа в присутствии дополненного гентамицина (400 мкг/мл в культуре).
  • Возможность сидеть или лежать более 30 минут для внутривенных вливаний. Для тех, кто находится в 3-месячном испытании, чтобы они были готовы продолжить лечение дома под наблюдением лицензированных и обученных инфузионных медсестер.

Критерий исключения:

  • Недавнее воздействие гентамицина в течение последних 6 недель.
  • Ранее существовавшие известные нарушения слуха.
  • Ранее существовавшая известная почечная недостаточность.
  • Ранее существовавшие известные аллергии на аминогликозиды или сульфатные соединения.
  • Беременность или лактация
  • Текущее использование лекарств с известной ототоксичностью или нефротоксичностью.
  • Текущее участие в другом экспериментальном клиническом испытании, включающем системное лечение продуктами, продуцирующими C7 или C7, для лечения RDEB.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутривенный гентамицин
Гентамицин внутривенно (7,5 мг/кг) ежедневно в течение либо 14 дней, а затем прекращено, либо два раза в неделю в течение трех месяцев, а затем прекращено.
Лекарство: Гентамицин
Преимущество краткосрочной внутривенной терапии гентамицином заключается в одновременном лечении всех множественных кожных ран пациента. Шесть пациентов (трое взрослых и трое детей) будут получать внутривенно гентамицин (7,5 мг/кг) ежедневно в течение 14 дней, а затем прекращение введения. Три взрослых пациента будут получать внутривенно гентамицин (7,5 мг/кг) раз в две недели в течение трех месяцев, а затем прекратят введение.
Другие имена:
  • Гентамицина сульфат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия полноразмерного коллагена VII типа
Временное ограничение: 6 месяцев
Повышенная экспрессия полноразмерного коллагена VII типа по оценке иммунофлуоресценции
6 месяцев
Генерация якорных фибрилл
Временное ограничение: 6 месяцев
Генерация новых якорных фибрилл по оценке иммуноэлектронной микроскопии
6 месяцев
Отсутствие побочных эффектов гентамицина
Временное ограничение: 6 месяцев
Отсутствие побочных эффектов гентамицина, особенно обнаружение какой-либо ототоксичности или нефротоксичности
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшенные показатели активности заболевания
Временное ограничение: 6 месяцев
Улучшение показателей активности буллезного эпидермолиза
6 месяцев
Улучшенный показатель качества жизни
Временное ограничение: 6 месяцев
Улучшенный показатель качества жизни
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Следователи

  • Главный следователь: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Главный следователь: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июля 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HS-17-00995

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться