Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Laskimonsisäinen gentamysiinihoito resessiiviseen dystrofiseen epidermolyysibullosaan (RDEB)

tiistai 1. marraskuuta 2022 päivittänyt: David Woodley, University of Southern California

Täyspitkän tyypin VII kollageenin palauttaminen RDEB-potilailla, joilla on nonsense-mutaatioita suonensisäisen gentamysiinihoidon jälkeen

Resessiivinen dystrofinen epidermolyysi bullosa (RDEB) on parantumaton, tuhoisa, perinnöllinen ihosairaus, joka johtuu mutaatioista COL7A1-geenissä, joka koodaa tyypin VII kollageenia (C7), joka on ankkuroituvien fibrillien (AF:ien) pääkomponentti. . 30 prosentilla RDEB-potilaista on nonsense-mutaatioita. Tutkijat osoittivat äskettäin viidellä tällaisella potilaalla, että ihonsisäinen ja topikaalinen gentamysiini indusoi heidän nonsense-mutaatioiden "läpilukua" ja loi vankkoja ja pysyviä uusia C7- ja AF-soluja heidän ihonsa dermaali-epidermaalisessa liitoksessa (DEJ) ja stimuloi myös haavan sulkeutumista ja vähentää uusien rakkuloiden muodostumista. Mitään epämiellyttäviä sivuvaikutuksia ei ilmennyt. Tässä tutkijat ehdottavat suonensisäisen gentamysiinin turvallisuuden ja tehon arviointia näillä potilailla. Teoriassa tällä suonensisäisellä antamisella on mahdollisuus hoitaa samanaikaisesti kaikkia potilaiden ihohaavoja. Virstanpylväitä ovat lisääntyneet C7- ja AF-arvot potilaiden DEJ:ssä, parantuneet EB-taudin aktiivisuuspisteet ja gentamysiinin sivuvaikutusten puuttuminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: David T Woodley, MD
  • Puhelinnumero: 626-533-6028
  • Sähköposti: dwoodley@usc.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Mei Chen, Ph.D
  • Puhelinnumero: 323-865-0621
  • Sähköposti: chenm@usc.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Rekrytointi
        • University of Southern California
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Puhelinnumero: 323-865-0621
          • Sähköposti: chenm@usc.edu
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
  • Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
  • 7-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset voivat osallistua 14 päivän IV gentamysiinitutkimukseen. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset voivat osallistua 3 kuukauden IV gentamysiinitutkimukseen.
  • Hänellä on diagnosoitu resessiivinen dystrofinen epidermolyysi bullosa (RDEB) ja nonsense-mutaatio COL7A1-geenissä.
  • Ihobiopsioiden immunofluoresenssiarviointi paljastaa C7:n ilmentymisen puuttumisen tai vähentyneen niiden DEJ-kohdassa (dermaalisen epidermaalisen liitoskohdan) verrattuna normaaliin ihmisen ihobiopsiaan.
  • Viljellyt fibroblastit potilaan ihosta syntetisoivat ja erittävät täyspitkiä, 290 kDa:n C7-alfaketjuja täydennetyn gentamysiinin (400 μg/ml viljelmässä) läsnä ollessa.
  • Kyky istua tai makuulla yli 30 minuuttia IV-infuusiota varten. Kolmen kuukauden tutkimukseen osallistuville henkilöille, jotka ovat valmiita jatkamaan hoitoa kotona luvan saaneiden ja koulutettujen infuusiohoitajien valvonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Äskettäinen altistuminen gentamysiinille viimeisen 6 viikon aikana.
  • Aiemmin tunnettu kuulon heikkeneminen.
  • Aiempi tunnettu munuaisten vajaatoiminta.
  • Aiemmin tunnetut allergiat aminoglykosideille tai sulfaattiyhdisteille.
  • Raskaus tai imetys
  • Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joilla on tunnettua ototoksisuutta tai nefrotoksisuutta.
  • Tällä hetkellä ilmoittautuminen toiseen kokeelliseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää systeemistä hoitoa C7- tai C7-tuotteilla, jotka tuottavat RDEB:n hoitoon tarkoitettuja tuotteita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suonensisäinen gentamysiini
Suonensisäinen gentamysiini (7,5 mg/kg) päivittäin joko 14 päivän ajan ja sitten lopetettiin tai kahdesti viikossa kolmen kuukauden ajan ja sitten lopetettiin.
Lääke: Gentamysiini
Lyhytaikaisen suonensisäisen gentamysiinihoidon etuna pitäisi olla kaikkien potilaan useiden ihohaavojen hoito samanaikaisesti. Kuusi potilasta (kolme aikuista ja 3 lasta) saavat suonensisäisesti gentamisiinia (7,5 mg/kg) päivittäin 14 päivän ajan, minkä jälkeen hoito lopetetaan. Kolme aikuista potilasta saa suonensisäisesti gentamisiinia (7,5 mg/kg) kahdesti viikossa kolmen kuukauden ajan ja lopettaa sitten.
Muut nimet:
  • Gentamysiinisulfaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täyspitkä tyypin VII kollageenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Lisääntynyt täyspitkän tyypin VII kollageenin ekspressio immunofluoresenssilla arvioituna
6 kuukautta
Ankkurointifibrillien syntyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Uusien ankkurointifibrillien syntyminen immunoelektronimikroskoopilla arvioituna
6 kuukautta
Gentamysiinin sivuvaikutusten puuttuminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Gentamysiinin sivuvaikutusten puuttuminen, erityisesti ototoksisuuden tai nefrotoksisuuden havaitseminen
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin aktiivisuuspisteet parantuneet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Parannetut epidermolysis bullosa Disease Activity -pisteet
6 kuukautta
Parempi elämänlaatupisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Parempi elämänlaatupisteet
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Southern California

Tutkijat

  • Päätutkija: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Päätutkija: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 8. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HS-17-00995

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa