Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravenøs gentamicinterapi for recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)

1. november 2022 oppdatert av: David Woodley, University of Southern California

Restaurering av full-lengde type VII kollagen hos RDEB-pasienter med nonsensmutasjoner etter intravenøs gentamicinbehandling

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) er en uhelbredelig, ødeleggende, arvelig hudsykdom forårsaket av mutasjoner i COL7A1-genet som koder for type VII kollagen (C7), hovedkomponenten i forankringsfibriller (AF), strukturer som medierer epidermal-dermal adherens. . 30 prosent av RDEB-pasienter har tullmutasjoner. Etterforskerne demonstrerte nylig hos 5 slike pasienter at intradermalt og topisk gentamicin induserte "gjennomlesning" av deres tullete mutasjoner og skapte robuste og vedvarende nye C7 og AF-er ved den dermal-epidermale junction (DEJ) av huden deres og stimulerte også sårlukking og redusert ny blemmedannelse. Ingen uheldige bivirkninger oppstod. Her foreslår etterforskerne å evaluere sikkerheten og effekten av intravenøs gentamicin hos disse pasientene. I teorien har denne intravenøse administreringen muligheten til å behandle alle pasientenes hudsår samtidig. Milepælene vil være økte C7 og AF i pasientenes DEJ, forbedrede EB Disease Activity Scores og fravær av gentamicin-bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: David T Woodley, MD
  • Telefonnummer: 626-533-6028
  • E-post: dwoodley@usc.edu

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Mei Chen, Ph.D
  • Telefonnummer: 323-865-0621
  • E-post: chenm@usc.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Ta kontakt med:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefonnummer: 323-865-0621
          • E-post: chenm@usc.edu
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
  • Mann eller kvinne fra 7 år og oppover kan delta i 14-dagers IV-gentamicin-studien. Mann eller kvinne fra 18 år og oppover kan delta i 3-måneders IV-gentamicin-forsøket.
  • Ble diagnostisert med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) og med en nonsens-mutasjon i COL7A1-genet.
  • Immunfluorescensevaluering av hudbiopsier avslører fravær eller redusert intensitet av C7-ekspresjon ved deres DEJ (dermal epidermal junction) sammenlignet med normale humane hudbiopsier.
  • Dyrkede fibroblaster fra pasientens hud syntetiserer og skiller ut 290 kDa C7 alfakjeder i full lengde i nærvær av tilsatt gentamicin (400 μg/ml i kultur).
  • Evne til å sitte eller ligge i over 30 minutter for IV-infusjoner. For de som deltar i 3 måneders utprøving, å være villige til å fortsette behandlingen hjemme under tilsyn av autoriserte og utdannede infusjonssykepleiere.

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig eksponering for gentamicin i løpet av de siste 6 ukene.
  • Eksisterende kjent auditiv svekkelse.
  • Eksisterende kjent nyresvikt.
  • Eksisterende kjente allergier mot aminoglykosider eller sulfatforbindelser.
  • Graviditet eller amming
  • Nåværende bruk av medisiner med kjent ototoksisitet eller nefrotoksisitet.
  • Nåværende påmelding i en annen eksperimentell klinisk studie som involverer systemisk behandling med C7- eller C7-produserende produkter for behandling av RDEB.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøs gentamicin
Intravenøs gentamicin (7,5 mg/kg) daglig i enten 14 dager og deretter stoppet eller to ganger ukentlig i tre måneder og deretter stoppet.
Legemiddel: Gentamicin
Kortvarig intravenøs gentamicinbehandling bør ha fordelen av å behandle alle pasientens flere hudsår samtidig. Seks pasienter (tre voksne og 3 barn) vil få intravenøs gentamicin (7,5 mg/kg) daglig i 14 dager og deretter stoppet. Tre voksne pasienter vil få intravenøs gentamicin (7,5 mg/kg) annenhver uke i tre måneder og deretter stoppet.
Andre navn:
  • Gentamicinsulfat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Full-lengde type VII kollagen uttrykk
Tidsramme: 6 måneder
Økt ekspresjon av full-lengde type VII kollagen vurdert ved immunfluorescens
6 måneder
Generering av forankringsfibriller
Tidsramme: 6 måneder
Generering av nye forankringsfibriller vurdert ved immunelektronmikroskopi
6 måneder
Fravær av gentamicin-bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Fravær av gentamicin-bivirkninger, spesielt påvisning av ototoksisitet eller nefrotoksisitet
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedret sykdomsaktivitetspoeng
Tidsramme: 6 måneder
Forbedret epidermolysis bullosa Disease Activity score
6 måneder
Forbedret livskvalitetspoeng
Tidsramme: 6 måneder
Forbedret livskvalitetspoeng
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern California

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Hovedetterforsker: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HS-17-00995

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa

Kliniske studier på Gentamicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere