Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intravenös gentamicinterapi för recessiv dystrofisk epidermolys bullosa (RDEB)

1 november 2022 uppdaterad av: David Woodley, University of Southern California

Återställande av fullängdskollagen typ VII hos RDEB-patienter med nonsensmutationer efter intravenös gentamicinbehandling

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) är en obotlig, förödande, ärftlig hudsjukdom orsakad av mutationer i COL7A1-genen som kodar för kollagen typ VII (C7), huvudkomponenten i förankringsfibriller (AF), strukturer som medierar epidermal-dermal vidhäftning . Trettio procent av RDEB-patienterna har nonsensmutationer. Utredarna visade nyligen hos 5 sådana patienter att intradermalt och topikalt gentamicin inducerade "genomläsning" av deras nonsensmutationer och skapade robusta och varaktiga nya C7 och AF vid den dermal-epidermala junction (DEJ) av deras hud och stimulerade också sårtillslutning och minskad nybildning av blåsor. Inga ogynnsamma biverkningar inträffade. Häri föreslår utredarna att utvärdera säkerheten och effekten av intravenöst gentamicin hos dessa patienter. I teorin har denna intravenösa administrering möjlighet att behandla alla patientens hudsår samtidigt. Milstolpar kommer att vara ökade C7 och AF i patienternas DEJ, förbättrade EB Disease Activity Scores och frånvaro av gentamicinbiverkningar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

9

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: David T Woodley, MD
  • Telefonnummer: 626-533-6028
  • E-post: dwoodley@usc.edu

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Mei Chen, Ph.D
  • Telefonnummer: 323-865-0621
  • E-post: chenm@usc.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefonnummer: 323-865-0621
          • E-post: chenm@usc.edu
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  • Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
  • Man eller kvinna från 7 år och uppåt kan delta i den 14 dagar långa IV-gentamicinstudien. Man eller kvinna från 18 år och uppåt kan delta i den 3 månader långa IV-gentamicinstudien.
  • Fick diagnosen recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) och med en nonsensmutation i COL7A1-genen.
  • Immunfluorescensutvärdering av hudbiopsier avslöjar frånvaro eller minskad intensitet av C7-uttryck vid deras DEJ (dermal epidermal junction) jämfört med normala humana hudbiopsier.
  • Odlade fibroblaster från patientens hud syntetiserar och utsöndrar fullängds, 290 kDa C7 alfa-kedjor i närvaro av tillsatt gentamicin (400 μg/ml i kultur).
  • Förmåga att sitta eller ligga ner i över 30 minuter för IV-infusioner. För de som deltar i 3 månaders prövningen, att vara villiga att fortsätta behandlingen hemma under övervakning av legitimerade och utbildade infusionssköterskor.

Exklusions kriterier:

  • Senaste exponeringen för gentamicin under de senaste 6 veckorna.
  • Redan existerande känd hörselnedsättning.
  • Redan existerande känd njurfunktionsnedsättning.
  • Redan existerande kända allergier mot aminoglykosider eller sulfatföreningar.
  • Graviditet eller amning
  • Nuvarande användning av läkemedel med känd ototoxicitet eller nefrotoxicitet.
  • Nuvarande inskrivning i en annan experimentell klinisk prövning som involverar systemisk behandling med C7- eller C7-producerande produkter för behandling av RDEB.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intravenöst Gentamicin
Intravenöst gentamicin (7,5 mg/kg) dagligen i antingen 14 dagar och stoppades sedan eller två gånger i veckan i tre månader och avbröts sedan.
Läkemedel: Gentamicin
Kortvarig intravenös gentamicinbehandling bör ha fördelen att behandla alla patientens flera hudsår samtidigt. Sex patienter (tre vuxna och 3 barn) kommer att få intravenöst gentamicin (7,5 mg/kg) dagligen i 14 dagar och sedan stoppas. Tre vuxna patienter kommer att få intravenöst gentamicin (7,5 mg/kg) varannan vecka i tre månader och sedan stoppas.
Andra namn:
  • Gentamicinsulfat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullängds typ VII kollagen uttryck
Tidsram: 6 månader
Ökat uttryck av fullängds kollagen av typ VII bedömt med immunfluorescens
6 månader
Generering av förankringsfibriller
Tidsram: 6 månader
Generering av nya förankringsfibriller enligt bedömning med immunelektronmikroskopi
6 månader
Frånvaro av gentamicinbiverkningar
Tidsram: 6 månader
Frånvaro av gentamicinbiverkningar, särskilt upptäckt av ototoxicitet eller nefrotoxicitet
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättrade resultat för sjukdomsaktivitet
Tidsram: 6 månader
Förbättrade resultat för epidermolysis bullosa sjukdomsaktivitet
6 månader
Förbättrad livskvalitetspoäng
Tidsram: 6 månader
Förbättrad livskvalitetspoäng
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Southern California

Utredare

  • Huvudutredare: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Huvudutredare: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juli 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2018

Första postat (Faktisk)

8 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HS-17-00995

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera