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Terapia con gentamicina intravenosa para la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB)

1 de noviembre de 2022 actualizado por: David Woodley, University of Southern California

Restauración de colágeno tipo VII de longitud completa en pacientes con RDEB con mutaciones sin sentido después del tratamiento con gentamicina intravenosa

La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) es una enfermedad de la piel hereditaria, incurable y devastadora causada por mutaciones en el gen COL7A1 que codifica para el colágeno tipo VII (C7), el principal componente de las fibrillas de anclaje (AF), estructuras que median la adherencia epidérmica-dérmica . El treinta por ciento de los pacientes con RDEB tienen mutaciones sin sentido. Los investigadores demostraron recientemente en 5 de estos pacientes que la gentamicina intradérmica y tópica indujo la "lectura" de sus mutaciones sin sentido y creó nuevos C7 y AF sólidos y sostenidos en la unión dermoepidérmica (DEJ) de su piel y también estimuló el cierre de heridas y reducción de la formación de nuevas ampollas. No se produjeron efectos secundarios adversos. En este documento, los investigadores proponen evaluar la seguridad y la eficacia de la gentamicina intravenosa en estos pacientes. En teoría, esta administración intravenosa tiene la posibilidad de tratar simultáneamente todas las heridas de la piel de los pacientes. Los hitos serán el aumento de C7 y AF en la DEJ de los pacientes, la mejora de las puntuaciones de actividad de la enfermedad de EB y la ausencia de efectos secundarios de la gentamicina.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: David T Woodley, MD
  • Número de teléfono: 626-533-6028
  • Correo electrónico: dwoodley@usc.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Mei Chen, Ph.D
  • Número de teléfono: 323-865-0621
  • Correo electrónico: chenm@usc.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • University of Southern California
        • Contacto:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Número de teléfono: 323-865-0621
          • Correo electrónico: chenm@usc.edu
        • Contacto:
          • David Woodley, MD
          • Número de teléfono: 323-865-0956
          • Correo electrónico: dwoodley@usc.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
  • Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
  • Hombres o mujeres, de 7 años en adelante, pueden participar en el ensayo de gentamicina IV de 14 días. Hombres o mujeres, mayores de 18 años pueden participar en el ensayo de gentamicina IV de 3 meses.
  • Ha sido diagnosticado con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) y con una mutación sin sentido en el gen COL7A1.
  • La evaluación de inmunofluorescencia de las biopsias de piel revela la ausencia o la disminución de la intensidad de la expresión de C7 en su DEJ (unión dermoepidérmica) en comparación con las biopsias de piel humana normal.
  • Los fibroblastos cultivados de la piel del paciente sintetizan y secretan cadenas alfa C7 de 290 kDa de longitud completa en presencia de gentamicina suplementada (400 μg/ml en cultivo).
  • Capacidad para sentarse o acostarse durante más de 30 minutos para infusiones IV. Para aquellos en la prueba de 3 meses, estar dispuestos a continuar el tratamiento en el hogar bajo la supervisión de enfermeras de infusión capacitadas y con licencia.

Criterio de exclusión:

  • Exposición reciente a gentamicina en las últimas 6 semanas.
  • Deficiencia auditiva conocida preexistente.
  • Insuficiencia renal preexistente conocida.
  • Alergias conocidas preexistentes a aminoglucósidos o compuestos de sulfato.
  • Embarazo o lactancia
  • Uso actual de medicamentos con ototoxicidad o nefrotoxicidad conocida.
  • Inscripción actual en otro ensayo clínico experimental que implica el tratamiento sistémico con productos que producen C7 o C7 para el tratamiento de RDEB.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Gentamicina intravenosa
Gentamicina intravenosa (7,5 mg/kg) diariamente durante 14 días y luego se suspende o dos veces por semana durante tres meses y luego se suspende.
Droga: Gentamicina
La terapia con gentamicina intravenosa a corto plazo debe tener la ventaja de tratar todas las heridas cutáneas múltiples del paciente simultáneamente. Seis pacientes (tres adultos y 3 niños) recibirán gentamicina intravenosa (7,5 mg/kg) diariamente durante 14 días y luego se suspenderá. Tres pacientes adultos recibirán gentamicina intravenosa (7,5 mg/kg) cada dos semanas durante tres meses y luego se suspenderá.
Otros nombres:
  • Sulfato de gentamicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión completa de colágeno tipo VII
Periodo de tiempo: 6 meses
Aumento de la expresión de colágeno tipo VII de longitud completa según lo evaluado por inmunofluorescencia
6 meses
Generación de fibrillas de anclaje
Periodo de tiempo: 6 meses
Generación de nuevas fibrillas de anclaje evaluadas por microscopía inmunoelectrónica
6 meses
Ausencia de efectos secundarios de gentamicina.
Periodo de tiempo: 6 meses
Ausencia de efectos secundarios de la gentamicina, especialmente la detección de cualquier ototoxicidad o nefrotoxicidad
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuaciones mejoradas de la actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses
Puntuaciones mejoradas de la actividad de la enfermedad de la epidermólisis ampollosa
6 meses
Puntuación de calidad de vida mejorada
Periodo de tiempo: 6 meses
Puntuación de calidad de vida mejorada
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Southern California

Investigadores

  • Investigador principal: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Investigador principal: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de julio de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

8 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HS-17-00995

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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