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Thérapie intraveineuse à la gentamicine pour l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR)

1 novembre 2022 mis à jour par: David Woodley, University of Southern California

Restauration du collagène de type VII sur toute la longueur chez les patients atteints d'EBDR présentant des mutations non-sens après un traitement intraveineux à la gentamicine

L'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) est une maladie cutanée héréditaire incurable et dévastatrice causée par des mutations du gène COL7A1 qui code pour le collagène de type VII (C7), le composant principal des fibrilles d'ancrage (FA), des structures qui assurent l'adhérence épidermo-dermique . Trente pour cent des patients RDEB ont des mutations non-sens. Les chercheurs ont récemment démontré chez 5 de ces patients que la gentamicine intradermique et topique induisait une « lecture » ​​de leurs mutations non-sens et créait de nouveaux C7 et AF robustes et soutenus à la jonction dermo-épidermique (DEJ) de leur peau et stimulait également la fermeture des plaies et réduction de la formation de nouvelles cloques. Aucun effet secondaire indésirable n'est survenu. Ici, les chercheurs proposent d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la gentamicine intraveineuse chez ces patients. En théorie, cette administration intraveineuse a la possibilité de traiter simultanément toutes les plaies cutanées des patients. Les jalons seront l'augmentation du C7 et des AF dans la DEJ des patients, l'amélioration des scores d'activité de la maladie EB et l'absence d'effets secondaires de la gentamicine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

9

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: David T Woodley, MD
  • Numéro de téléphone: 626-533-6028
  • E-mail: dwoodley@usc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Mei Chen, Ph.D
  • Numéro de téléphone: 323-865-0621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • University of Southern California
        • Contact:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Numéro de téléphone: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Contact:
          • David Woodley, MD
          • Numéro de téléphone: 323-865-0956
          • E-mail: dwoodley@usc.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  • Homme ou femme, âgé de 7 ans et plus peut participer à l'essai de gentamicine IV de 14 jours. Homme ou femme, âgé de 18 ans et plus peut participer à l'essai de gentamicine IV de 3 mois.
  • A reçu un diagnostic d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB) et d'une mutation non-sens du gène COL7A1.
  • L'évaluation par immunofluorescence des biopsies cutanées révèle l'absence ou une diminution de l'intensité de l'expression de C7 au niveau de leur DEJ (jonction épidermique dermique) par rapport aux biopsies cutanées humaines normales.
  • Les fibroblastes cultivés de la peau du patient synthétisent et sécrètent des chaînes alpha C7 pleine longueur de 290 kDa en présence de gentamicine supplémentée (400 μg/ml en culture).
  • Capacité à rester assis ou allongé pendant plus de 30 minutes pour les perfusions IV. Pour ceux qui participent à l'essai de 3 mois, être disposés à poursuivre le traitement à domicile sous la supervision d'infirmières en perfusion agréées et formées.

Critère d'exclusion:

  • Exposition récente à la gentamicine au cours des 6 dernières semaines.
  • Déficience auditive connue préexistante.
  • Insuffisance rénale préexistante connue.
  • Allergies préexistantes connues aux aminoglycosides ou aux composés sulfatés.
  • Grossesse ou allaitement
  • Utilisation actuelle de médicaments ayant une ototoxicité ou une néphrotoxicité connue.
  • Inscription actuelle à un autre essai clinique expérimental impliquant un traitement systémique avec des produits produisant du C7 ou du C7 pour le traitement de l'EBDR.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gentamicine intraveineuse
Gentamicine intraveineuse (7,5 mg/kg) par jour pendant 14 jours, puis arrêtée ou deux fois par semaine pendant trois mois, puis arrêtée.
Médicament: Gentamicine
Un traitement à court terme par gentamicine par voie intraveineuse devrait avoir l'avantage de traiter simultanément toutes les plaies cutanées multiples du patient. Six patients (trois adultes et 3 enfants) recevront de la gentamicine par voie intraveineuse (7,5 mg/kg) quotidiennement pendant 14 jours, puis seront arrêtés. Trois patients adultes recevront de la gentamicine par voie intraveineuse (7,5 mg/kg) toutes les deux semaines pendant trois mois, puis arrêteront.
Autres noms:
  • Sulfate de gentamicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression du collagène de type VII sur toute la longueur
Délai: 6 mois
Augmentation de l'expression du collagène de type VII sur toute la longueur, évaluée par immunofluorescence
6 mois
Génération de fibrilles d'ancrage
Délai: 6 mois
Génération de nouvelles fibrilles d'ancrage évaluée par microscopie immuno-électronique
6 mois
Absence d'effets secondaires de la gentamicine
Délai: 6 mois
Absence d'effets secondaires de la gentamicine, en particulier la détection de toute ototoxicité ou néphrotoxicité
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration des scores d'activité de la maladie
Délai: 6 mois
Amélioration des scores d'activité de la maladie de l'épidermolyse bulleuse
6 mois
Amélioration du score de qualité de vie
Délai: 6 mois
Amélioration du score de qualité de vie
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern California

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Chercheur principal: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juillet 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2018

Première publication (Réel)

8 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-17-00995

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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