Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneuze gentamicinetherapie voor recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB)

1 november 2022 bijgewerkt door: David Woodley, University of Southern California

Herstel van Type VII-collageen over de volledige lengte bij RDEB-patiënten met onzinnige mutaties na intraveneuze behandeling met gentamicine

Recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB) is een ongeneeslijke, verwoestende, erfelijke huidziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het COL7A1-gen dat codeert voor type VII collageen (C7), het belangrijkste bestanddeel van verankerende fibrillen (AF's), structuren die epidermale-dermale hechting bemiddelen. . Dertig procent van de RDEB-patiënten heeft onzinmutaties. De onderzoekers hebben onlangs bij 5 van dergelijke patiënten aangetoond dat intradermale en topische gentamicine "read-through" van hun onzinnige mutaties induceerde en robuuste en aanhoudende nieuwe C7- en AF's creëerde op de dermale-epidermale overgang (DEJ) van hun huid en ook wondsluiting en wondsluiting stimuleerde. verminderde vorming van nieuwe blaren. Er deden zich geen ongewenste bijwerkingen voor. Hierin stellen de onderzoekers voor om de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze gentamicine bij deze patiënten te evalueren. In theorie heeft deze intraveneuze toediening de mogelijkheid om gelijktijdig alle huidwonden van de patiënt te behandelen. De mijlpalen zijn verhoogde C7 en AF's in de DEJ van de patiënt, verbeterde EB Disease Activity Scores en afwezigheid van gentamicine-bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: David T Woodley, MD
  • Telefoonnummer: 626-533-6028
  • E-mail: dwoodley@usc.edu

Studie Contact Back-up

  • Naam: Mei Chen, Ph.D
  • Telefoonnummer: 323-865-0621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • University of Southern California
        • Contact:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefoonnummer: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
  • Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
  • Mannen of vrouwen van 7 jaar en ouder kunnen deelnemen aan de 14 dagen durende IV-gentamicine-studie. Mannen of vrouwen van 18 jaar en ouder kunnen deelnemen aan de IV-gentamicinestudie van 3 maanden.
  • Gediagnosticeerd met recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB) en met een onzinnige mutatie in het COL7A1-gen.
  • Immunofluorescentie-evaluatie van huidbiopten onthult afwezigheid of verminderde intensiteit van C7-expressie bij hun DEJ (dermal epidermal junction) in vergelijking met normale menselijke huidbiopsieën.
  • Gekweekte fibroblasten van de huid van de patiënt synthetiseren en scheiden C7-alfaketens van 290 kDa over de volledige lengte af in aanwezigheid van aangevuld gentamicine (400 μg/ml in kweek).
  • Mogelijkheid om meer dan 30 minuten te zitten of te liggen voor IV-infusies. Voor degenen die deelnemen aan de proefperiode van 3 maanden, die bereid zijn om de behandeling thuis voort te zetten onder toezicht van gediplomeerde en opgeleide infuusverpleegkundigen.

Uitsluitingscriteria:

  • Recente blootstelling aan gentamicine in de afgelopen 6 weken.
  • Reeds bekende auditieve beperking.
  • Reeds bekende nierfunctiestoornis.
  • Reeds bestaande bekende allergieën voor aminoglycosiden of sulfaatverbindingen.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Huidig ​​​​gebruik van medicijnen met bekende ototoxiciteit of nefrotoxiciteit.
  • Huidige deelname aan een ander experimenteel klinisch onderzoek met systemische behandeling met C7- of C7-producerende producten voor de behandeling van RDEB.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraveneuze gentamicine
Intraveneuze gentamicine (7,5 mg/kg) dagelijks gedurende 14 dagen en daarna gestopt of tweemaal per week gedurende drie maanden en daarna gestopt.
Geneesmiddel: Gentamicine
Kortdurende intraveneuze gentamicinetherapie zou het voordeel moeten hebben dat alle huidwonden van de patiënt gelijktijdig worden behandeld. Zes patiënten (drie volwassenen en 3 kinderen) zullen gedurende 14 dagen dagelijks intraveneus gentamicine (7,5 mg/kg) krijgen en daarna stoppen. Drie volwassen patiënten zullen gedurende drie maanden tweewekelijks intraveneus gentamicine (7,5 mg/kg) krijgen en daarna stoppen.
Andere namen:
  • Gentamicine Sulfaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Type VII collageenexpressie van volledige lengte
Tijdsspanne: 6 maanden
Verhoogde expressie van type VII collageen van volledige lengte zoals beoordeeld door immunofluorescentie
6 maanden
Generatie van verankerende fibrillen
Tijdsspanne: 6 maanden
Generatie van nieuwe verankerende fibrillen zoals beoordeeld door immuno-elektronenmicroscopie
6 maanden
Afwezigheid van bijwerkingen van gentamicine
Tijdsspanne: 6 maanden
Afwezigheid van gentamicine-bijwerkingen, vooral de detectie van enige ototoxiciteit of nefrotoxiciteit
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbeterde ziekteactiviteitsscores
Tijdsspanne: 6 maanden
Verbeterde epidermolysis bullosa Disease Activity-scores
6 maanden
Verbeterde Quality of Life-score
Tijdsspanne: 6 maanden
Verbeterde Quality of Life-score
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern California

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Hoofdonderzoeker: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juli 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-17-00995

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recessieve dystrofische epidermolysis bullosa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren