Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intravenøs gentamicinterapi for recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)

1. november 2022 opdateret af: David Woodley, University of Southern California

Restaurering af fuldlængde type VII kollagen hos RDEB-patienter med nonsensmutationer efter intravenøs gentamicinbehandling

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) er en uhelbredelig, ødelæggende, arvelig hudsygdom forårsaget af mutationer i COL7A1-genet, der koder for type VII-kollagen (C7), hovedkomponenten i forankringsfibriller (AF'er), strukturer, der medierer epidermal-dermal adhærens. . Tredive procent af RDEB-patienter har nonsens-mutationer. Forskerne påviste for nylig hos 5 sådanne patienter, at intradermal og topisk gentamicin inducerede "gennemlæsning" af deres nonsens-mutationer og skabte robuste og vedvarende nye C7 og AF'er ved den dermal-epidermale forbindelse (DEJ) af deres hud og stimulerede også sårlukning og reduceret ny dannelse af blærer. Der opstod ingen uønskede bivirkninger. Heri foreslår efterforskerne at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøs gentamicin hos disse patienter. I teorien har denne intravenøse administration mulighed for at behandle alle patienters hudsår samtidigt. Milepælene vil være øgede C7 og AF'er i patienternes DEJ, forbedrede EB Disease Activity Scores og fravær af gentamicin bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: David T Woodley, MD
  • Telefonnummer: 626-533-6028
  • E-mail: dwoodley@usc.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Mei Chen, Ph.D
  • Telefonnummer: 323-865-0621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefonnummer: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  • Mand eller kvinde fra 7 år og opefter kan deltage i 14-dages IV-gentamicin-forsøg. Mand eller kvinde fra 18 år og opefter kan deltage i 3 måneders IV gentamicin-forsøg.
  • Blev diagnosticeret med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) og med en nonsens-mutation i COL7A1-genet.
  • Immunfluorescensevaluering af hudbiopsier afslører fravær eller nedsat intensitet af C7-ekspression ved deres DEJ (dermal epidermal forbindelse) sammenlignet med normale humane hudbiopsier.
  • Dyrkede fibroblaster fra patientens hud syntetiserer og udskiller 290 kDa C7 alfakæder i fuld længde i nærværelse af suppleret gentamicin (400 μg/ml i kultur).
  • Evne til at sidde eller ligge i mere end 30 minutter for IV-infusioner. For dem i 3 måneders forsøget, at være villige til at fortsætte behandlingen derhjemme under opsyn af autoriserede og uddannede infusionssygeplejersker.

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig eksponering for gentamicin inden for de seneste 6 uger.
  • Eksisterende kendt auditiv svækkelse.
  • Eksisterende kendt nyreinsufficiens.
  • Eksisterende kendte allergier over for aminoglykosider eller sulfatforbindelser.
  • Graviditet eller amning
  • Nuværende brug af medicin med kendt ototoksicitet eller nefrotoksicitet.
  • Aktuel optagelse i et andet eksperimentelt klinisk forsøg, der involverer systemisk behandling med C7- eller C7-producerende produkter til behandling af RDEB.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intravenøs gentamicin
Intravenøs gentamicin (7,5 mg/kg) dagligt i enten 14 dage og derefter stoppet eller to gange ugentligt i tre måneder og derefter stoppet.
Medicin: Gentamicin
Kortvarig intravenøs gentamicinbehandling bør have den fordel at behandle alle patientens flere hudsår samtidigt. Seks patienter (tre voksne og 3 børn) vil modtage intravenøs gentamicin (7,5 mg/kg) dagligt i 14 dage og derefter stoppet. Tre voksne patienter vil modtage intravenøs gentamicin (7,5 mg/kg) hver anden uge i tre måneder og derefter stoppet.
Andre navne:
  • Gentamicinsulfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldlængde type VII kollagenekspression
Tidsramme: 6 måneder
Øget ekspression af type VII collagen i fuld længde som vurderet ved immunfluorescens
6 måneder
Generering af forankringsfibriller
Tidsramme: 6 måneder
Generering af nye forankringsfibriller vurderet ved immunelektronmikroskopi
6 måneder
Fravær af gentamicin bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Fravær af gentamicin-bivirkninger, især påvisning af ototoksicitet eller nefrotoksicitet
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedrede resultater for sygdomsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
Forbedrede resultater for epidermolysis bullosa sygdomsaktivitet
6 måneder
Forbedret livskvalitetsscore
Tidsramme: 6 måneder
Forbedret livskvalitetsscore
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southern California

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Ledende efterforsker: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-17-00995

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa

Kliniske forsøg med Gentamicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner