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Terapia com Gentamicina Intravenosa para Epidermólise Bolhosa Distrófica Recessiva (RDEB)

1 de novembro de 2022 atualizado por: David Woodley, University of Southern California

Restauração de colágeno tipo VII de comprimento total em pacientes RDEB com mutações sem sentido após tratamento intravenoso com gentamicina

A epidermólise bolhosa distrófica recessiva (RDEB) é uma doença de pele hereditária, incurável e devastadora, causada por mutações no gene COL7A1 que codifica o colágeno tipo VII (C7), o principal componente das fibrilas de ancoragem (AFs), estruturas que medeiam a aderência epidérmica-dérmica . Trinta por cento dos pacientes RDEB têm mutações sem sentido. Os investigadores demonstraram recentemente em 5 desses pacientes que a gentamicina intradérmica e tópica induziu a "leitura" de suas mutações sem sentido e criou novos C7 e AFs robustos e sustentados na junção derme-epidérmica (DEJ) de sua pele e também estimulou o fechamento da ferida e redução da formação de novas bolhas. Não ocorreram efeitos colaterais indesejáveis. Aqui, os investigadores propõem avaliar a segurança e eficácia da gentamicina intravenosa nesses pacientes. Em teoria, essa administração intravenosa tem a possibilidade de tratar simultaneamente todas as feridas cutâneas dos pacientes. Os marcos serão aumento de C7 e AFs no DEJ dos pacientes, melhores pontuações de atividade de doença de EB e ausência de efeitos colaterais da gentamicina.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

9

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: David T Woodley, MD
  • Número de telefone: 626-533-6028
  • E-mail: dwoodley@usc.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Mei Chen, Ph.D
  • Número de telefone: 323-865-0621
  • E-mail: chenm@usc.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • University of Southern California
        • Contato:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Número de telefone: 323-865-0621
          • E-mail: chenm@usc.edu
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
  • Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
  • Homens ou mulheres, com 7 anos ou mais, podem participar do estudo de gentamicina IV de 14 dias. Homens ou mulheres, com 18 anos ou mais, podem participar do estudo de gentamicina IV de 3 meses.
  • Foi diagnosticado com epidermólise bolhosa distrófica recessiva (RDEB) e com uma mutação nonsense no gene COL7A1.
  • A avaliação por imunofluorescência de biópsias de pele revela ausência ou diminuição da intensidade da expressão de C7 em sua DEJ (junção epidérmica dérmica) em comparação com biópsias de pele humana normal.
  • Fibroblastos cultivados da pele do paciente sintetizam e secretam cadeias alfa C7 de comprimento total de 290 kDa na presença de gentamicina suplementada (400 μg/ml em cultura).
  • Capacidade de sentar ou deitar por mais de 30 minutos para infusões IV. Para aqueles no estudo de 3 meses, estarem dispostos a continuar o tratamento em casa sob a supervisão de enfermeiras de infusão licenciadas e treinadas.

Critério de exclusão:

  • Exposição recente à gentamicina nas últimas 6 semanas.
  • Deficiência auditiva conhecida pré-existente.
  • Insuficiência renal conhecida pré-existente.
  • Alergias pré-existentes conhecidas a aminoglicosídeos ou compostos de sulfato.
  • Gravidez ou lactação
  • Uso atual de medicamentos com ototoxicidade ou nefrotoxicidade conhecidas.
  • Inscrição atual em outro ensaio clínico experimental envolvendo tratamento sistêmico com produtos produtores de C7 ou C7 para o tratamento de RDEB.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Gentamicina Intravenosa
Gentamicina intravenosa (7,5 mgs/kg) diariamente por 14 dias e depois interrompida ou duas vezes por semana por três meses e depois interrompida.
Medicamento: Gentamicina
A terapia intravenosa de gentamicina de curto prazo deve ter a vantagem de tratar simultaneamente todas as feridas cutâneas múltiplas do paciente. Seis pacientes (três adultos e 3 crianças) receberão gentamicina intravenosa (7,5 mg/kg) diariamente por 14 dias e depois serão interrompidos. Três pacientes adultos receberão gentamicina intravenosa (7,5mg/kg) quinzenalmente por três meses e depois serão interrompidos.
Outros nomes:
  • Sulfato de Gentamicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão completa do colágeno tipo VII
Prazo: 6 meses
Expressão aumentada de colágeno tipo VII de comprimento total, avaliada por imunofluorescência
6 meses
Geração de fibrilas de ancoragem
Prazo: 6 meses
Geração de novas fibrilas de ancoragem avaliadas por microscopia imunoeletrônica
6 meses
Ausência de efeitos colaterais da gentamicina
Prazo: 6 meses
Ausência de efeitos colaterais da gentamicina, especialmente a detecção de qualquer ototoxicidade ou nefrotoxicidade
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuações de atividade de doença melhoradas
Prazo: 6 meses
Pontuações de atividade de doença de epidermólise bolhosa melhoradas
6 meses
Pontuação de qualidade de vida melhorada
Prazo: 6 meses
Pontuação de qualidade de vida melhorada
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Southern California

Investigadores

  • Investigador principal: David T. Woodley, MD, Professor, University of Southern California
  • Investigador principal: Mei Chen, Ph.D, Professor, University of Southern California

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de julho de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HS-17-00995

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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