ホルモン受容体陽性、HER-2 陰性の進行性/転移性乳がん患者におけるペムブロリズマブとフルベストラントの併用に関する研究

包含基準:

被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性[29]および女性。 注: 閉経前および閉経後の女性が対象です。 閉経前の患者は、施設の基準に従って両側卵巣摘出術を受けるか、卵巣抑制を受ける必要があります。 男性患者は閉経前の女性として扱われ、GnRH アゴニストが投与されます。
• -登録前28日以内の0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• 転移性乳癌の組織学的または細胞学的診断。
• -進行した切除不能/転移性疾患に対する以前の治療は2行以下しか受けていません。 以前の行は、化学療法またはホルモン療法のいずれかです。 以前または現在のフルベストラントは許可されます。 併用療法は 1 つのレジメンと見なされます。
• 腫瘍はエストロゲン受容体陽性 (ER+) および/または (PR+)、HER-2 陰性 (HER2-) です。 ER および PR 陽性は >1% と定義されます。 HER-2 陰性は、IHC (0、1+) または FISH によって定義されます。 HER2陽性の検査結果には以下が含まれます：単一プローブの平均HER2コピー数≧6.0シグナル/細胞。 -デュアルプローブHER2 / CEP17比≥2.0で平均HER2;コピー数 ≥4.0 シグナル/セル; -デュアルプローブHER2 / CEP17比≥2.0で、平均HER2コピー数が4.0シグナル/セル未満;またはデュアルプローブ HER2/CEP17 比が 2.0 未満で、平均 HER2 コピー数が 6.0 シグナル/セル以上。 2+ としての IHC のあいまいな所見は、FISH に反映させる必要があります。 FISH によるあいまいな結果は、治験責任医師の承認を得て検討することができます。
• -登録前28日以内のRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患。 骨のみの疾患の患者を除き、測定可能な疾患がない場合は、評価可能な骨病変が許可されます。 注: 骨のみの疾患は唯一の測定不可能な疾患部位であり、生検が必要です。 他のすべてのケースでは、測定可能な疾患が必要です。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 注: 新たに取得した新鮮な組織サンプルを提供できない被験者 (例: アクセスできない、または安全上の懸念がある場合) は、治験責任医師からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます。
• -登録前の28日以内に実行された心エコー図（ECHO）を介して、施設の基準に従って医師によって決定された正常な心機能。
• 以前の化学療法は、登録の少なくとも28日前、または標的療法の登録の少なくとも14日前に完了する必要があります。
• 以前のホルモン療法または放射線療法は、登録の少なくとも14日前に完了する必要があります。 被験者が現在フルベストラントを服用している場合、標準治療に従って中断することなく継続することができます。
• -被験者は、レジメンのすべての可逆的な急性毒性効果（脱毛症以外）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、登録医師の判断により、研究登録前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、研究登録から 28 日以内に実施されます。

  • 血液学

    • 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1500/mm3
    • 血小板: ≥100,000 / mcL
    • ヘモグロビン (Hgb): ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (輸血または EPO 依存なし) (評価から 7 日以内)

  • 腎臓

    ---血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）：≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5×施設の被験者の場合≥30 mL /分ULN

  • 肝臓

    • -血清総ビリルビン：≤1.5 X ULN OR
    • -総ビリルビンレベルの被験者の直接ビリルビン≤ULN：> 1.5 ULN
    • AST (SGOT) および ALT (SGPT): ≤ 2.5 × ULN
    • アルブミン：>2.5mg/dL
  • 凝固 --- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT): PT または PTT が抗凝固剤 aクレアチニンの意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 × ULNクリアランスは、機関の基準に従って計算されます。
• -出産の可能性のある女性は、研究登録前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 女性は、次の場合を除き、出産の可能性があると見なされます。外科的に無菌です。または、出産を妨げる先天的または後天的な状態があります。 定義についてはプロトコルを参照してください。 注: 禁欲は、これが通常のライフ スタイルであり、対象者に好ましい避妊法である場合に許容されます。
• 生殖能力のある女性と男性は、妊娠につながる可能性のある異性愛行為を控えるか、プロトコルに概説されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬はこの集団では禁忌であり、許可されていません。 避妊は、インフォームド コンセントの時点から、治験薬の最終投与後 120 日まで開始されます。

除外基準:

• -現在治験薬を受け取っているか、治験薬を受け取ったか、研究登録から28日以内に治験機器を使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究登録前の7日以内。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。

注: 補充療法 (例えば、サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。

• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。 注: TB テストは必要ありません。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 注: HIV 検査は必要ありません。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。

注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。

• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -研究登録前の28日以内に以前の化学療法を受けたか、研究登録前の14日以内に以前のホルモン/標的療法を受けました
• 2 ライン以上の化学療法または 2 ライン以上のホルモン療法は参加を除外します。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の既往歴がある、または活動性肺炎/間質性肺疾患の証拠がある。
• -無作為化から6か月以内に、活動性間質性肺疾患、クラスII〜IVのうっ血性心不全、または心筋梗塞の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• スクリーニング来院から開始し、試験治療の最終投与から120日後までの試験期間中の授乳。 注: 母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません。
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -研究登録から30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。