Pembrolitsumab Plus Fulvestrantin tutkimus hormonireseptoripositiivisilla, HER-2-negatiivisilla edenneillä/metastaattisilla rintasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Miehet [29] ja naiset ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana. HUOMAA: Sekä pre- että postmenopausaaliset naiset ovat kelpoisia. Premenopausaalisille potilaille tulee joko tehdä molemminpuolinen munasarjojen poisto tai saada munasarjojen suppressio laitosstandardien mukaisesti. Miespotilaita hoidetaan premenopausaalisilla naisilla ja heille annetaan GnRH-agonisti.
• ECOG Performance Status 0 tai 1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Metastaattisen rintasyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
• Hän on saanut korkeintaan kaksi sarjaa aikaisempaa hoitoa pitkälle edenneeseen ei-resekoitavaan/metastaattiseen sairauteen. Aikaisemmat linjat voivat olla joko kemoterapiaa tai hormonihoitoa. Aikaisempi tai nykyinen fulvestrantti on sallittu. Yhdistelmähoitoa pidetään yhtenä hoito-ohjelmana.
• Kasvain on estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) ja/tai (PR+), HER-2-negatiivinen (HER2-). ER- ja PR-positiivisuus määritellään > 1 %:ksi. HER-2-negatiivinen määritellään IHC:llä (0, 1+) ​​tai FISH:lla. HER2-positiivinen testitulos sisältää: Yhden koettimen keskimääräinen HER2-kopiomäärä ≥6,0 signaalia/solu; Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde ≥2,0 keskimääräisellä HER2:lla; kopiomäärä ≥4,0 signaalia/solu; Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde ≥2,0 keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä <4,0 signaalia/solu; tai kahden koettimen HER2/CEP17-suhde < 2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku ≥6,0 signaalia/solu. Epäselvät löydökset IHC:stä 2+:na tulisi heijastaa FISH:iin. FISH:n epäselviä tuloksia voidaan harkita sponsori-tutkijan luvalla.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Lukuun ottamatta potilaita, joilla on vain luusairaus, mitattavissa olevan sairauden puuttuessa arvioitava luuvaurio on sallittu. HUOMAUTUS: Luustosairaus on ainoa sallittu sairauskohta, jota ei voida mitata, ja tarvitaan biopsia. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan kaikissa muissa tapauksissa.
• Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. HUOMAA: Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa tuoreita kudosnäytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain sponsori-tutkijan suostumuksella.
• Normaali sydämen toiminta, jonka hoitava lääkäri on määrittänyt laitosstandardien mukaan kaikukuvauksella (ECHO), joka suoritetaan 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aiempi kemoterapia on suoritettava vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä tai vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä kohdennettuun hoitoon.
• Aikaisempi hormoni- tai sädehoito on suoritettava vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Jos koehenkilö saa parhaillaan fulvestranttia, sitä voidaan jatkaa keskeytyksettä hoidon standardin mukaisesti.
• Potilaan on täytynyt toipua kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin alopeciasta) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. HUOMAUTUS: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. HUOMAUTUS: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimukseen rekisteröintiä, kuten mukaan ilmoittautuva lääkäri on määrittänyt.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot suoritetaan 28 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä.

  • Hematologinen

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Verihiutaleet: ≥100 000 / mcl
    • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)

  • Munuaiset

    ---Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) TAI ≥30 ml/min koehenkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoshoito ULN

  • Maksa

    • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 X ULN TAI
    • Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso: > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • Albumiini: >2,5 mg/dl
  • Koagulaatio ---Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien a Kreatiniini hyväksyntä lasketaan institutionaalisten standardien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi jos: he ovat postmenopausaalisilla; ovat kirurgisesti steriilejä; tai heillä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen. Katso määritelmät protokollasta. HUOMAA: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.
• Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen, tai suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää pöytäkirjan mukaisesti. Hormonaaliset ehkäisyvälineet ovat vasta-aiheisia tälle väestöryhmälle, eivätkä ne ole sallittuja. Ehkäisy alkaa tietoisen suostumuksen antamisesta 120 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän vastaanottaa parhaillaan tutkimusagenttia tai on saanut tutkimusagentin tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

HUOMAA: Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis). HUOMAA: TB-testiä ei vaadita.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). HUOMAA: HIV-testiä ei vaadita.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).

HUOMAA: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita.

• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai on saanut aikaisempaa hormonaalista/kohdennettua hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Enemmän kuin kaksi kemoterapialinjaa tai enemmän kuin kaksi hormonihoitolinjaa sulkee pois osallistumisen.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Hänellä on tiedossa tai on todisteita aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, luokan II-IV sydämen vajaatoiminnasta tai sydäninfarktista 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Imetys tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. HUOMAA: äidinmaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.