Studie Pembrolizumabu plus Fulvestrant u pacientek s pozitivním hormonálním receptorem, HER-2 negativním pokročilým/metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Muži [29] a ženy ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu. POZNÁMKA: Vhodné jsou ženy před i po menopauze. Pacientky, které jsou v premenopauzálním období, by měly buď podstoupit bilaterální ooforektomii, nebo podstoupit ovariální supresi v souladu s ústavními standardy. Mužští pacienti budou léčeni jako premenopauzální ženy a budou dostávat agonistu GnRH.
• Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 během 28 dnů před registrací.
• Histologická nebo cytologická diagnostika metastatického karcinomu prsu.
• Pro pokročilé neresekabilní/metastazující onemocnění obdržel ne více než dvě linie předchozí terapie. Předchozí linie mohou být buď chemoterapie nebo hormonální terapie. Předchozí nebo aktuální fulvestrant je povolen. Kombinovaná terapie je považována za jeden režim.
• Nádor je pozitivní na estrogenový receptor (ER+) a/nebo (PR+), HER-2 negativní (HER2-). Pozitivita ER a PR je definována jako >1 %. HER-2 negativní je definována jako IHC (0, 1+) ​​nebo FISH. HER2 pozitivní výsledek testu zahrnuje: průměrný počet HER2 kopií jedné sondy ≥6,0 signálů/buňku; poměr dvou sond HER2/CEP17 ≥2,0 s průměrným HER2; počet kopií ≥4,0 signálů/buňku; poměr dvou sond HER2/CEP17 ≥2,0 s průměrným počtem kopií HER2 <4,0 signály/buňku; nebo poměr dvou sond HER2/CEP17 < 2,0 s průměrným počtem kopií HER2 ≥6,0 signálů/buňku. Nejednoznačné nálezy pro IHC jako 2+ by měly být odrazem pro FISH. Nejednoznačné výsledky FISH mohou být zváženy se souhlasem sponzora-zkoušejícího.
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1 do 28 dnů před registrací. S výjimkou pacientů s onemocněním pouze kostí je při absenci měřitelného onemocnění povolena hodnotitelná kostní léze. POZNÁMKA: Onemocnění pouze kostí je jediným povoleným neměřitelným místem onemocnění a je vyžadována biopsie. Ve všech ostatních případech je vyžadována měřitelná nemoc.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. POZNÁMKA: Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky čerstvé tkáně (např. nepřístupný nebo problém bezpečnosti předmětu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem sponzora-řešitele.
• Normální srdeční funkce stanovená ošetřujícím lékařem podle institucionálních standardů prostřednictvím echokardiogramu (ECHO) provedeného do 28 dnů před registrací.
• Předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací nebo alespoň 14 dní před registrací pro cílenou terapii.
• Předchozí hormonální terapie nebo radiační terapie musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací. Pokud subjekt v současné době dostává fulvestrant, může pokračovat bez přerušení podle standardní péče.
• Subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. POZNÁMKA: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie. POZNÁMKA: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před registrací do studie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence, jak určí zařazující lékař.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře budou provedeny do 28 dnů od registrace do studie.

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Krevní destičky: ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

  • Renální

    ---Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≤1,5 ​​× horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥30 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN

  • Jaterní

    • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 X ULN OR
    • Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu: > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • Albumin: >2,5 mg/dl
  • Koagulace --- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií aKreatinin clearance bude vypočítána podle institucionálního standardu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před registrací do studie. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud: nejsou postmenopauzální; jsou chirurgicky sterilní; nebo mají vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění. Definice viz protokol. POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni zdržet se heterosexuálních aktivit, které by mohly vést k těhotenství, nebo souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu. Hormonální antikoncepce je u této populace kontraindikována a není povolena. Antikoncepce začne od doby informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků).

Kritéria vyloučení:

• V současné době přijímá vyšetřovací prostředek nebo obdržel vyšetřovací prostředek nebo použil zkušební zařízení do 28 dnů od registrace do studie.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před registrací do studie. Subjektům je povoleno se zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.

POZNÁMKA: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza). POZNÁMKA: Testování TBC není vyžadováno.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). POZNÁMKA: Testování na HIV není vyžadováno.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

POZNÁMKA: Testování na hepatitidu B a hepatitidu C není vyžadováno.

• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• podstoupil předchozí chemoterapii během 28 dnů před registrací do studie nebo dostal předchozí hormonální/cílenou léčbu během 14 dnů před registrací do studie
• Více než dvě linie chemoterapie nebo více než dvě linie hormonální terapie účast vylučuje.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má známou anamnézu neinfekční pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má jakékoli známky aktivní pneumonitidy/intersticiální plicní choroby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní intersticiální plicní choroby, městnavého srdečního selhání třídy II-IV nebo infarktu myokardu během 6 měsíců od randomizace.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Kojení během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. POZNÁMKA: Mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka léčena během studie.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od registrace studie. Podání usmrcených vakcín je povoleno.