Studie van pembrolizumab plus fulvestrant bij hormoonreceptorpositieve, HER-2-negatieve gevorderde/gemetastaseerde borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Mannen [29] en vrouwen ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming. OPMERKING: Zowel pre- als postmenopauzale vrouwen komen in aanmerking. Patiënten die premenopauzaal zijn, moeten ofwel een bilaterale ovariëctomie ondergaan ofwel ovariële onderdrukking ondergaan volgens de institutionele normen. Mannelijke patiënten zullen worden behandeld als premenopauzale vrouwen en krijgen een GnRH-agonist.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologische of cytologische diagnose van uitgezaaide borstkanker.
• Heeft niet meer dan twee eerdere therapielijnen gekregen voor gevorderde niet-reseceerbare/gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande lijnen kunnen zowel chemotherapie als hormonale therapie zijn. Eerdere of huidige fulvestrant is toegestaan. Combinatietherapie wordt beschouwd als één regime.
• De tumor is oestrogeenreceptorpositief (ER+) en/of (PR+), HER-2-negatief (HER2-). ER- en PR-positiviteit wordt gedefinieerd als >1%. HER-2-negatief wordt gedefinieerd als door IHC (0, 1+) ​​of FISH. HER2-positief testresultaat omvat: Gemiddeld aantal HER2-kopieën met enkele sonde ≥6,0 signalen/cel; Dual-probe HER2/CEP17-ratio ≥2,0 met een gemiddelde HER2; aantal kopieën ≥4,0 signalen/cel; Dual-probe HER2/CEP17 ratio ≥2.0 met een gemiddeld HER2copy aantal <4.0 signalen/cel; of Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 met een gemiddeld aantal HER2 kopieën ≥6,0 signalen/cel. Twijfelachtige bevindingen voor IHC als 2+ moeten worden doorverwezen naar FISH. Twijfelachtige resultaten door FISH kunnen worden overwogen met goedkeuring van de sponsor-onderzoeker.
• Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Behalve bij patiënten met alleen botziekte, is bij afwezigheid van meetbare ziekte evalueerbare botlaesie toegestaan. OPMERKING: Botziekte is de enige niet-meetbare ziekteplaats die is toegestaan ​​en biopsie is vereist. Meetbare ziekte is vereist in alle andere gevallen.
• Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. OPMERKING: Onderwerpen voor wie nieuw verkregen verse weefselmonsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor-onderzoeker.
• Normale hartfunctie zoals bepaald door behandelend arts volgens institutionele normen via echocardiogram (ECHO) uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Voorafgaande chemotherapie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie of ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie voor gerichte therapie zijn voltooid.
• Voorafgaande hormoontherapie of bestraling dient minimaal 14 dagen voor aanmelding te zijn afgerond. Als de proefpersoon momenteel fulvestrant krijgt, kan deze zonder onderbreking worden voortgezet volgens de zorgstandaard.
• De proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤ Graad 1 of baseline. OPMERKING: Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. OPMERKING: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan de studieregistratie, zoals bepaald door de inschrijvende arts.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslabs worden uitgevoerd binnen 28 dagen na registratie van het onderzoek.

  • Hematologisch

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Bloedplaatjes: ≥100.000 / mcL
    • Hemoglobine (Hgb): ≥ 9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

  • Nier

    ---Serumcreatinine OF Gemeten of berekenda creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) OF ≥30 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN

  • lever

    • Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 X ULN OR
    • Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels: > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • Albumine: >2,5 mg/dL
  • Coagulatie ---International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van anticoagulantia aCreatinine vrijgave wordt berekend per instellingsnorm.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de onderzoeksregistratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij: ze postmenopauzaal zijn; zijn chirurgisch steriel; of ze hebben een aangeboren of verworven aandoening waardoor ze niet zwanger kunnen worden. Zie het protocol voor definities. OPMERKING: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon.
• Vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap, of moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in het protocol. Hormonale anticonceptiva zijn gecontra-indiceerd in deze populatie en zijn niet toegestaan. Anticonceptie begint vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangt momenteel een onderzoeksagent of heeft binnen 28 dagen na onderzoeksregistratie een onderzoeksagent ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.

OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis). OPMERKING: TB-testen zijn niet vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen). OPMERKING: HIV-testen zijn niet vereist.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).

OPMERKING: Hepatitis B- en Hepatitis C-testen zijn niet vereist.

• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Eerder chemotherapie heeft gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie of eerder hormonale/gerichte therapie heeft gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
• Meer dan twee lijnen chemotherapie of meer dan twee lijnen hormoontherapie sluiten deelname uit.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft enig bewijs van actieve pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve interstitiële longziekte, klasse II-IV congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na randomisatie.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Borstvoeding gedurende de geplande duur van de proef, beginnend met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling. OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft binnen 30 dagen na onderzoeksregistratie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.