Pembrolizumab 加氟维司群在激素受体阳性、HER-2 阴性晚期/转移性乳腺癌患者中的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 知情同意时年龄≥18 岁的男性 [29] 和女性。 注意：绝经前和绝经后妇女均符合资格。 绝经前患者应根据机构标准接受双侧卵巢切除术或接受卵巢抑制。 男性患者将作为绝经前女性接受治疗并接受 GnRH 激动剂。
• 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0 或 1。
• 转移性乳腺癌的组织学或细胞学诊断。
• 接受过不超过两线的晚期不可切除/转移性疾病的既往治疗。 先前的线路可以是化学疗法或激素疗法。 允许使用之前或当前的氟维司群。 联合治疗被认为是一种方案。
• 肿瘤为雌激素受体阳性 (ER+) 和/或 (PR+)，HER-2 阴性 (HER2-)。 ER 和 PR 阳性定义为 >1%。 HER-2 阴性由 IHC (0, 1+) 或 FISH 定义。 HER2阳性检测结果包括：单探针平均HER2拷贝数≥6.0个信号/细胞；双探针HER2/CEP17比值≥2.0，平均HER2；拷贝数≥4.0个信号/细胞；双探针HER2/CEP17比率≥2.0且平均HER2拷贝数<4.0个信号/细胞；或双探针 HER2/CEP17 比率 < 2.0，平均 HER2 拷贝数≥6.0 个信号/细胞。 IHC 为 2+ 的模棱两可的结果应该反映到 FISH。 FISH 的模棱两可的结果可以在申办者-研究者的批准下考虑。
• 注册前 28 天内根据 RECIST 1.1 可测量的疾病。 除了仅患有骨骼疾病的患者外，在没有可测量疾病的情况下，允许可评估的骨骼病变。 注：仅骨骼疾病是唯一允许的不可测量的疾病部位，需要进行活检。 在所有其他情况下都需要可测量的疾病。
• 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 注：无法提供新获得的新鲜组织样本的受试者（例如 无法进入或存在安全隐患）只能在申办者-研究者同意的情况下提交存档标本。
• 由治疗医师根据机构标准通过注册前 28 天内进行的超声心动图 (ECHO) 确定的正常心脏功能。
• 之前的化疗必须在注册前至少 28 天或注册靶向治疗前至少 14 天完成。
• 之前的激素治疗或放射治疗必须在注册前至少 14 天完成。 如果受试者目前正在接受氟维司群治疗，则可以按照护理标准继续进行而不中断。
• 受试者必须已从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至≤ 1 级或基线。 注意：≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在研究注册之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复，由登记医生确定。

• 证明下表定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在研究注册后 28 天内进行。

  • 血液学

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1500/mm3
    • 血小板：≥100,000 / mcL
    • 血红蛋白 (Hgb)：≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内）

  • 肾脏

    ---血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：≤1.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≥30 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 × 机构的受试者ULN

  • 肝脏

    • 血清总胆红素：≤ 1.5 X ULN 或
    • 对于总胆红素水平的受试者，直接胆红素 ≤ ULN：> 1.5 ULN
    • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)：≤ 2.5 × ULN
    • 白蛋白：>2.5 毫克/分升
  • 凝血 --- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 × ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内 a肌酐许可将根据机构标准计算。
• 有生育能力的女性必须在研究注册前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非：手术无菌；或者她们患有无法生育的先天性或后天性疾病。 有关定义，请参阅协议。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 具有生殖潜力的女性和男性必须愿意放弃可能导致怀孕的异性性行为，或同意使用协议中概述的适当避孕方法。 荷尔蒙避孕药在这个人群中是禁忌的，是不允许的。 避孕将从知情同意之时开始，直至研究药物最后一剂给药后 120 天。

排除标准：

• 目前正在接受研究药物或已经接受研究药物或在研究注册后 28 天内使用研究设备。
• 在研究注册前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加。

注意：替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。

• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。 注意：不需要结核病检测。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。 注意：不需要进行 HIV 检测。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。

注意：不需要进行乙型肝炎和丙型肝炎检测。

• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究注册前 28 天内接受过化疗或在研究注册前 14 天内接受过激素/靶向治疗
• 超过两线的化疗或超过两线的激素治疗排除参与。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 已知有需要类固醇的非传染性肺炎/间质性肺病史，或有任何活动性肺炎/间质性肺病的证据。
• 在随机分组后 6 个月内已知有活动性间质性肺病、II-IV 级充血性心力衰竭或心肌梗死的病史或任何证据。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在预计的试验持续时间内进行母乳喂养，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。 注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 在研究注册后 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。