Estudo de pembrolizumabe mais fulvestrant em pacientes com câncer de mama avançado/metastático com receptor hormonal positivo e HER-2 negativo

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Homens [29] e mulheres ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado. NOTA: Mulheres na pré e pós-menopausa são elegíveis. Pacientes na pré-menopausa devem ser submetidas a ooforectomia bilateral ou receber supressão ovariana de acordo com os padrões institucionais. Pacientes do sexo masculino serão tratados como mulheres na pré-menopausa e receberão um agonista de GnRH.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 28 dias antes do registro.
• Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama metastático.
• Recebeu não mais do que duas linhas de terapia anterior para doença avançada não ressecável/metastática. Linhas anteriores podem ser quimioterapia ou terapia hormonal. Fulvestranto anterior ou atual é permitido. A terapia combinada é considerada como um regime.
• O tumor é receptor de estrogênio positivo (ER+) e/ou (PR+), HER-2 negativo (HER2-). A positividade de ER e PR é definida como >1%. HER-2 negativo é definido como IHC (0, 1+) ​​ou FISH. O resultado do teste positivo de HER2 inclui: Número médio de cópias de HER2 de sonda única ≥6,0 sinais/célula; Razão HER2/CEP17 de dupla sonda ≥2,0 com HER2 médio; número de cópias ≥4,0 sinais/célula; Relação HER2/CEP17 de sonda dupla ≥2,0 com um número médio de cópias de HER2 <4,0 sinais/célula; ou Relação HER2/CEP17 de sonda dupla < 2,0 com um número médio de cópias HER2 ≥6,0 sinais/célula. Achados duvidosos para IHC como 2+ devem ser refletidos para FISH. Resultados ambíguos da FISH podem ser considerados com a aprovação do Patrocinador-Investigador.
• Doença mensurável com base no RECIST 1.1 até 28 dias antes do registro. Exceto em pacientes com doença apenas óssea, na ausência de doença mensurável, a lesão óssea avaliável é permitida. NOTA: A doença apenas óssea é o único local de doença não mensurável permitido e a biópsia é necessária. Doença mensurável é necessária em todos os outros casos.
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. OBSERVAÇÃO: Indivíduos para os quais amostras de tecido fresco recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância do Patrocinador-Investigador.
• Função cardíaca normal conforme determinado pelo médico assistente de acordo com os padrões institucionais via ecocardiograma (ECO) realizado dentro de 28 dias antes do registro.
• A quimioterapia anterior deve ser concluída pelo menos 28 dias antes do registro ou pelo menos 14 dias antes do registro para terapia direcionada.
• A terapia hormonal prévia ou a radioterapia devem ser concluídas pelo menos 14 dias antes do registro. Se o sujeito estiver recebendo fulvestranto, pode continuar sem interrupção de acordo com o padrão de atendimento.
• O indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) para ≤ Grau 1 ou basal. NOTA: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. OBSERVAÇÃO: Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do registro no estudo, conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição.

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem serão realizados dentro de 28 dias após o registro do estudo.

  • hematológica

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Plaquetas: ≥100.000 / mcL
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)

  • Renal

    ---Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl): ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) OU ≥30 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 × institucional LSN

  • hepático

    • Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 X LSN OU
    • Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total: > 1,5 LSN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 × LSN
    • Albumina: >2,5 mg/dL
  • Coagulação --- Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes aCreatinina a liberação será calculada de acordo com o padrão institucional.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes do registro no estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que: estejam na pós-menopausa; são cirurgicamente estéreis; ou têm uma condição congênita ou adquirida que impede a gravidez. Veja o protocolo para definições. NOTA: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais que possam resultar em gravidez ou concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito no protocolo. Contraceptivos hormonais são contraindicados nesta população e não são permitidos. A contracepção começará a partir do momento do consentimento informado até 120 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente recebendo um agente de investigação ou recebeu um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de 28 dias após o registro do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro no estudo. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.

NOTA: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis). NOTA: O teste de TB não é necessário.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2). NOTA: O teste de HIV não é necessário.
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

NOTA: O teste de hepatite B e hepatite C não é necessário.

• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Recebeu quimioterapia anterior nos 28 dias anteriores ao registro no estudo ou recebeu terapia hormonal/alvo anterior nos 14 dias anteriores ao registro no estudo
• Mais de duas linhas de quimioterapia ou mais de duas linhas de terapia hormonal exclui a participação.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem história conhecida de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteroides ou tem qualquer evidência de pneumonite ativa/doença pulmonar intersticial.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ativa, insuficiência cardíaca congestiva Classe II-IV ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses a partir da randomização.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Amamentação durante a duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias após o registro no estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.