Undersøgelse af Pembrolizumab Plus Fulvestrant i hormonreceptorpositive, HER-2-negative avancerede/metastatiske brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Mænd [29] og kvinder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke. BEMÆRK: Både præ- og postmenopausale kvinder er berettigede. Patienter, der er præmenopausale, bør enten gennemgå bilateral ooforektomi eller modtage ovariesuppression i henhold til institutionelle standarder. Mandlige patienter vil blive behandlet som præmenopausale kvinder og modtage en GnRH-agonist.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inden for 28 dage før registrering.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af metastatisk brystkræft.
• Har ikke modtaget mere end to linjers tidligere behandling for fremskreden ikke-operabel/metastatisk sygdom. Tidligere linjer kan enten være kemoterapi eller hormonbehandling. Tidligere eller nuværende fulvestrant er tilladt. Kombinationsterapi betragtes som én kur.
• Tumor er østrogenreceptor positiv (ER+) og/eller (PR+), HER-2 negativ (HER2-). ER- og PR-positivitet er defineret som >1%. HER-2 negativ er defineret som ved IHC (0, 1+) ​​eller FISH. HER2-positive testresultater inkluderer: Enkeltprobe gennemsnitligt HER2-kopiantal ≥6,0 signaler/celle; Dual-probe HER2/CEP17 ratio ≥2,0 med en gennemsnitlig HER2; kopiantal ≥4,0 signaler/celle; Dual-probe HER2/CEP17-forhold ≥2,0 med et gennemsnitligt HER2-kopiantal <4,0 signaler/celle; eller Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥6,0 signaler/celle. Tvetydige fund for IHC som 2+ bør reflekteres til FISH. Tvetydige resultater fra FISH kan overvejes med godkendelse fra sponsor-investigator.
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 inden for 28 dage før registrering. Med undtagelse af patienter med knoglesygdom er evaluerbar knoglelæsion tilladt i fravær af målbar sygdom. BEMÆRK: Knoglesygdom er det eneste tilladte ikke-målbare sygdomssted, og biopsi er påkrævet. Målbar sygdom er påkrævet i alle andre tilfælde.
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. BEMÆRK: Forsøgspersoner, for hvem nyopnåede friske vævsprøver ikke kan leveres (f. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsor-undersøgeren.
• Normal hjertefunktion som bestemt af behandlende læge i henhold til institutionelle standarder via ekkokardiogram (ECHO) udført inden for 28 dage før registrering.
• Forudgående kemoterapi skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering eller mindst 14 dage før registrering til målrettet behandling.
• Forudgående hormonbehandling eller strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket modtager fulvestrant, kan den fortsætte uden afbrydelse i henhold til plejestandarden.
• Forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ grad 1 eller baseline. BEMÆRK: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen forud for undersøgelsesregistreringen, som bestemt af den tilmeldte læge.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeningslaboratorier vil blive udført inden for 28 dage efter studieregistrering.

  • Hæmatologisk

    • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Blodplader: ≥100.000 / mcL
    • Hæmoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

  • Renal

    ---Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet som kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥30 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 × institutionelle ULN

  • Hepatisk

    • Serum total bilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
    • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer: > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • Albumin: >2,5 mg/dL
  • Koagulation ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia aCreatinin godkendelse vil blive beregnet efter institutionel standard.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før undersøgelsesregistrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre: de er postmenopausale; er kirurgisk sterile; eller de har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel. Se protokollen for definitioner. BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet, som kan resultere i graviditet, eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i protokollen. Hormonelle præventionsmidler er kontraindiceret i denne population og er ikke tilladt. Prævention vil begynde fra tidspunktet for informeret samtykke til 120 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket et forsøgsmiddel eller har modtaget et forsøgsmiddel eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter undersøgelsesregistrering.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før studieregistrering. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.

BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). BEMÆRK: TB-test er ikke påkrævet.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). BEMÆRK: HIV-test er ikke påkrævet.
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

BEMÆRK: Hepatitis B- og Hepatitis C-test er ikke påkrævet.

• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har modtaget tidligere kemoterapi inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering eller har modtaget tidligere hormonbehandling/målrettet behandling inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering
• Mere end to linjer med kemoterapi eller mere end to linjer med hormonbehandling udelukker deltagelse.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har kendt historie med ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har tegn på aktiv pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv interstitiel lungesygdom, kongestivt klasse II-IV hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra randomisering.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Amning i den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelsen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter studieregistrering. Administration af dræbte vacciner er tilladt.