Studie av Pembrolizumab Plus Fulvestrant hos hormonreceptorpositiva, HER-2-negativa avancerade/metastaserande bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Män [29] och kvinnor ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke. OBS: Både före och postmenopausala kvinnor är berättigade. Patienter som är premenopausala bör antingen genomgå bilateral ooforektomi eller få ovariell suppression enligt institutionella standarder. Manliga patienter kommer att behandlas som premenopausala kvinnor och får en GnRH-agonist.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inom 28 dagar före registrering.
• Histologisk eller cytologisk diagnos av metastaserad bröstcancer.
• Har inte fått mer än två rader av tidigare behandling för avancerad icke-opererbar/metastaserande sjukdom. Tidigare linjer kan vara antingen kemoterapi eller hormonbehandling. Tidigare eller nuvarande fulvestrant är tillåtet. Kombinationsterapi betraktas som en regim.
• Tumören är östrogenreceptorpositiv (ER+) och/eller (PR+), HER-2-negativ (HER2-). ER- och PR-positivitet definieras som >1%. HER-2-negativ definieras som av IHC (0, 1+) ​​eller FISH. HER2-positiva testresultat inkluderar: Genomsnittligt antal HER2-kopior med en sond ≥6,0 signaler/cell; Dual-probe HER2/CEP17 ratio ≥2,0 med en genomsnittlig HER2; kopia antal ≥4,0 signaler/cell; Dual-probe HER2/CEP17-förhållande ≥2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior <4,0 signaler/cell; eller Dual-probe HER2/CEP17-förhållande < 2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior ≥6,0 signaler/cell. Tvetydiga fynd för IHC som 2+ bör återspeglas till FISH. Tvetydiga resultat av FISH kan övervägas med godkännande från sponsor-utredaren.
• Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 inom 28 dagar före registrering. Utom hos patienter med enbart bensjukdom, i avsaknad av mätbar sjukdom, är evaluerbar benskada tillåten. OBS: Enbart bensjukdom är den enda icke-mätbara sjukdomsplatsen som är tillåtna och biopsi krävs. Mätbar sjukdom krävs i alla andra fall.
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. OBS: Försökspersoner för vilka nyligen erhållna färska vävnadsprover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsor-utredaren.
• Normal hjärtfunktion bestämt av behandlande läkare enligt institutionella standarder via ekokardiogram (ECHO) utfört inom 28 dagar före registrering.
• Tidigare kemoterapi måste avslutas minst 28 dagar före registrering eller minst 14 dagar före registrering för riktad terapi.
• Tidigare hormonbehandling eller strålbehandling måste vara avslutad minst 14 dagar före registrering. Om patienten för närvarande får fulvestrant kan det fortsätta utan avbrott enligt vårdstandard.
• Försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren (förutom alopeci) till ≤ grad 1 eller baslinje. OBS: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. OBS: Om försökspersonen genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen före studieregistreringen, enligt bestämt av den inskrivande läkaren.

• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb kommer att utföras inom 28 dagar efter studieregistreringen.

  • Hematologiska

    • Absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Trombocyter: ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

  • Njur

    ---Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) ELLER ≥30 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell ULN

  • Lever

    • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
    • Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer: > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) och ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • Albumin: >2,5 mg/dL
  • Koagulation ---Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia aKreatinin godkännande kommer att beräknas per institutionell standard.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före studieregistrering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. OBS: Kvinnor anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala; är kirurgiskt sterila; eller de har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande. Se protokollet för definitioner. OBS: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Kvinnor och män med reproduktionspotential måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet som kan leda till graviditet eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i protokollet. Hormonella preventivmedel är kontraindicerade i denna population och är inte tillåtna. Preventivmedel kommer att börja från tidpunkten för informerat samtycke till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande ett undersökningsmedel eller har fått ett prövningsmedel eller använt en undersökningsenhet inom 28 dagar efter registreringen av studien.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före studieregistrering. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.

OBS: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). OBS: TB-testning krävs inte.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar). OBS: HIV-testning krävs inte.
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

OBS: Hepatit B- och Hepatit C-test krävs inte.

• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare fått kemoterapi inom 28 dagar före studieregistrering eller har fått tidigare hormonbehandling/målinriktad behandling inom 14 dagar före studieregistrering
• Fler än två rader av kemoterapi eller mer än två rader av hormonbehandling utesluter deltagande.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har en känd historia av icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har några tecken på aktiv pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv interstitiell lungsjukdom, kronisk hjärtsvikt klass II-IV eller hjärtinfarkt inom 6 månader från randomisering.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Amning under den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas på studien.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter registreringen av studien. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.