Étude sur le pembrolizumab plus fulvestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique avec récepteurs hormonaux positifs et HER-2 négatif

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Hommes [29] et femmes ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé. REMARQUE : Les femmes pré-ménopausées et post-ménopausées sont éligibles. Les patientes préménopausées doivent soit subir une ovariectomie bilatérale, soit recevoir une suppression ovarienne conformément aux normes institutionnelles. Les patients masculins seront traités comme des femmes préménopausées et recevront un agoniste de la GnRH.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein métastatique.
• N'a pas reçu plus de deux lignes de traitement antérieur pour une maladie avancée non résécable / métastatique. Les lignes antérieures peuvent être soit une chimiothérapie, soit une hormonothérapie. Le fulvestrant antérieur ou actuel est autorisé. La thérapie combinée est considérée comme un seul régime.
• La tumeur est positive aux récepteurs des œstrogènes (ER+) et/ou (PR+), HER-2 négative (HER2-). La positivité ER et PR est définie comme > 1 %. HER-2 négatif est défini par IHC (0, 1+) ​​ou FISH. Le résultat du test HER2 positif comprend : nombre moyen de copies HER2 à sonde unique ≥ 6,0 signaux/cellule ; Rapport HER2/CEP17 à double sonde ≥ 2,0 avec un HER2 moyen ; nombre de copies ≥4,0 signaux/cellule ; Rapport HER2/CEP17 à double sonde ≥ 2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 < 4,0 signaux/cellule ; ou Rapport HER2/CEP17 à double sonde < 2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 ≥ 6,0 signaux/cellule. Les résultats équivoques pour l'IHC en tant que 2+ doivent être reflétés dans FISH. Les résultats équivoques de FISH peuvent être pris en compte avec l'approbation du commanditaire-investigateur.
• Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 dans les 28 jours précédant l'inscription. Sauf chez les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement, en l'absence de maladie mesurable, une lésion osseuse évaluable est autorisée. REMARQUE : La maladie osseuse uniquement est le seul site de maladie non mesurable autorisé et une biopsie est requise. Une maladie mesurable est requise dans tous les autres cas.
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. REMARQUE : Sujets pour lesquels des échantillons de tissus frais nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du promoteur-investigateur.
• Fonction cardiaque normale telle que déterminée par le médecin traitant selon les normes institutionnelles via un échocardiogramme (ECHO) effectué dans les 28 jours précédant l'inscription.
• La chimiothérapie antérieure doit être terminée au moins 28 jours avant l'inscription ou au moins 14 jours avant l'inscription pour la thérapie ciblée.
• Une hormonothérapie ou une radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 14 jours avant l'inscription. Si le sujet reçoit actuellement du fulvestrant, il peut continuer sans interruption selon la norme de soins.
• Le sujet doit avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. REMARQUE : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. REMARQUE : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant l'inscription à l'étude, tel que déterminé par le médecin inscrivant.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage seront effectués dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.

  • Hématologique

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500/mm3
    • Plaquettes : ≥100 000/mcL
    • Hémoglobine (Hb) : ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

  • Rénal

    ---Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) : ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 30 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 × institutionnel LSN

  • Hépatique

    • Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 X LSN OU
    • Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale : > 1,5 LSN
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,5 × LSN
    • Albumine : > 2,5 mg/dL
  • Coagulation ---Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants aCréatinine l'autorisation sera calculée selon la norme institutionnelle.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer sauf si : elles sont ménopausées ; sont chirurgicalement stériles ; ou elles ont une maladie congénitale ou acquise qui empêche la procréation. Voir le protocole pour les définitions. REMARQUE : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pouvant entraîner une grossesse ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans le protocole. Les contraceptifs hormonaux sont contre-indiqués dans cette population et ne sont pas autorisés. La contraception commencera à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Reçoit actuellement un agent expérimental ou a reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.

REMARQUE : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis). REMARQUE : le test de dépistage de la tuberculose n'est pas requis.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2). REMARQUE : Le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire.
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

REMARQUE : Le test de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est pas requis.

• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A reçu une chimiothérapie antérieure dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou a reçu une thérapie hormonale/ciblée antérieure dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Plus de deux lignes de chimiothérapie ou plus de deux lignes d'hormonothérapie exclut la participation.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A des antécédents connus de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou présente des signes de pneumonie active/maladie pulmonaire interstitielle.
• A des antécédents connus ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle active, d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Allaitement pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.