Badanie pembrolizumabu plus fulwestrantu u pacjentek z dodatnim receptorem hormonalnym, ujemnym HER-2, zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Mężczyźni [29] i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. UWAGA: Kwalifikują się zarówno kobiety przed, jak i po menopauzie. U pacjentek przed menopauzą należy wykonać obustronne wycięcie jajników lub zastosować supresję czynności jajników zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce. Pacjenci płci męskiej będą traktowani jak kobiety przed menopauzą i otrzymają agonistę GnRH.
• Status wydajności ECOG równy 0 lub 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka piersi z przerzutami.
• Otrzymał nie więcej niż dwie linie wcześniejszej terapii zaawansowanej choroby nieoperacyjnej/przerzutowej. Wcześniejsze linie mogą być chemioterapią lub terapią hormonalną. Dozwolony jest wcześniejszy lub obecny fulwestrant. Terapię skojarzoną uważa się za jeden schemat.
• Guz jest dodatni pod względem receptora estrogenowego (ER+) i/lub (PR+), HER-2 ujemny (HER2-). Pozytywność ER i PR definiuje się jako >1%. HER-2 ujemny jest definiowany jako IHC (0, 1+) ​​lub FISH. Dodatni wynik testu HER2 obejmuje: Średnia liczba kopii HER2 z pojedynczej sondy ≥6,0 sygnałów/komórkę; Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą ≥2,0 ze średnim HER2; liczba kopii ≥4,0 sygnałów/komórkę; Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą ≥2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 <4,0 sygnałów/komórkę; lub Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą < 2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 ≥ 6,0 sygnałów/komórkę. Niejednoznaczne wyniki dla IHC jako 2+ należy odnieść do FISH. Niejednoznaczne wyniki FISH mogą być brane pod uwagę za zgodą sponsora-badacza.
• Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją. Z wyjątkiem pacjentów z chorobą wyłącznie kości, w przypadku braku mierzalnej choroby dopuszcza się dające się ocenić zmiany kostne. UWAGA: Choroba obejmująca wyłącznie kości jest jedynym dozwolonym niemierzalnym ogniskiem choroby i wymagana jest biopsja. We wszystkich innych przypadkach wymagana jest mierzalna choroba.
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. UWAGA: Pacjenci, którym nie można dostarczyć świeżo pobranych świeżych próbek tkanek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą sponsora-badacza.
• Prawidłowa czynność serca określona przez lekarza prowadzącego zgodnie ze standardami danej instytucji za pomocą echokardiogramu (ECHO) wykonanego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Wcześniejsza chemioterapia musi być zakończona co najmniej 28 dni przed rejestracją lub co najmniej 14 dni przed rejestracją do terapii celowanej.
• Wcześniejszą terapię hormonalną lub radioterapię należy zakończyć co najmniej 14 dni przed rejestracją. Jeśli pacjent otrzymuje obecnie fulwestrant, może kontynuować leczenie bez przerwy zgodnie ze standardami opieki.
• Pacjent musiał ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. UWAGA: Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. UWAGA: Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rejestracją badania, zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe zostaną przeprowadzone w ciągu 28 dni od rejestracji badania.

  • Hematologiczne

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Płytki krwi: ≥100 000/ml
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

  • Nerkowy

    ---Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl): ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN) LUB ≥30 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN

  • Wątrobiany

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 X GGN LUB
    • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej: > 1,5 GGN
    • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤ 2,5 × GGN
    • Albumina: >2,5 mg/dl
  • Koagulacja --- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych aKreatynina odprawa zostanie obliczona zgodnie ze standardem instytucjonalnym.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją do badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że: są po menopauzie; są sterylne chirurgicznie; lub mają wrodzoną lub nabytą chorobę, która uniemożliwia rodzenie dzieci. Zobacz protokół dla definicji. UWAGA: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być gotowi do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej, która może skutkować ciążą lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak określono w protokole. Hormonalne środki antykoncepcyjne są przeciwwskazane w tej populacji i nie są dozwolone. Antykoncepcja rozpocznie się od momentu wyrażenia świadomej zgody przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków).

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie otrzymuje badany środek lub otrzymał badany środek lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 28 dni od rejestracji badania.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.

UWAGA: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis). UWAGA: Badanie gruźlicy nie jest wymagane.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). UWAGA: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany.
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

UWAGA: Testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C nie są wymagane.

• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Otrzymał wcześniej chemioterapię w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania lub otrzymał wcześniej terapię hormonalną/celowaną w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania
• Więcej niż dwie linie chemioterapii lub więcej niż dwie linie terapii hormonalnej wyklucza udział.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma jakiekolwiek dowody aktywnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody na czynną śródmiąższową chorobę płuc, zastoinową niewydolność serca klasy II-IV lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Karmienie piersią w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od rejestracji do badania. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.