Studio su Pembrolizumab Plus Fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario avanzato/metastatico positivo per i recettori ormonali, HER-2 negativo

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Uomini [29] e donne di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato. NOTA: Sono idonee sia le donne in pre- che in post-menopausa. Le pazienti in premenopausa devono essere sottoposte a ovariectomia bilaterale o ricevere soppressione ovarica secondo gli standard istituzionali. I pazienti di sesso maschile saranno trattati come femmine in premenopausa e riceveranno un agonista del GnRH.
• ECOG Performance Status di 0 o 1 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario metastatico.
• - Ha ricevuto non più di due linee di terapia precedente per malattia avanzata non resecabile/metastatica. Le linee precedenti possono essere la chemioterapia o la terapia ormonale. Fulvestrant precedente o attuale è consentito. La terapia di combinazione è considerata come un regime.
• Il tumore è positivo al recettore degli estrogeni (ER+) e/o (PR+), HER-2 negativo (HER2-). La positività ER e PR è definita come >1%. HER-2 negativo è definito da IHC (0, 1+) ​​o FISH. Il risultato positivo del test HER2 include: numero medio di copie HER2 a singola sonda ≥6,0 segnali/cella; Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda ≥2,0 con HER2 medio; numero di copie ≥4.0 segnali/cella; Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda ≥2,0 con un numero medio di HER2copy <4,0 segnali/cella; o Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda < 2,0 con un numero medio di copie di HER2 ≥6,0 segnali/cella. I risultati equivoci per IHC come 2+ dovrebbero essere riflessi in FISH. I risultati equivoci della FISH possono essere presi in considerazione con l'approvazione dello Sponsor-Investigatore.
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1 entro 28 giorni prima della registrazione. Ad eccezione dei pazienti con malattia solo ossea, in assenza di malattia misurabile, è consentita la lesione ossea valutabile. NOTA: la malattia solo ossea è l'unico sito di malattia non misurabile consentito ed è richiesta la biopsia. La malattia misurabile è richiesta in tutti gli altri casi.
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. NOTA: Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni di tessuto fresco appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor-Investigatore.
• Funzione cardiaca normale determinata dal medico curante secondo gli standard istituzionali tramite ecocardiogramma (ECHO) eseguito entro 28 giorni prima della registrazione.
• La precedente chemioterapia deve essere completata almeno 28 giorni prima della registrazione o almeno 14 giorni prima della registrazione per la terapia mirata.
• La precedente terapia ormonale o radioterapia deve essere completata almeno 14 giorni prima della registrazione. Se il soggetto sta attualmente ricevendo fulvestrant, può continuare senza interruzione secondo lo standard di cura.
• Il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ Grado 1 o al basale. NOTA: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. NOTA: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima della registrazione allo studio, come determinato dal medico arruolante.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening saranno eseguiti entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.

  • Ematologico

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Piastrine: ≥100.000/mcL
    • Emoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

  • Renale

    ---Creatinina sierica OPPURE Misurazione o calcolo della clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥30 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 × istituzionale ULN

  • Epatico

    • Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 X ULN OR
    • Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale: > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • Albumina: >2,5 mg/dL
  • Coagulazione --- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti aCreatinina l'autorizzazione sarà calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della registrazione allo studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. NOTA: le femmine sono considerate potenzialmente fertili a meno che: non siano in postmenopausa; sono chirurgicamente sterili; o hanno una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza. Vedere il protocollo per le definizioni. NOTA: L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• Le femmine e i maschi in età riproduttiva devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale che potrebbe portare a una gravidanza o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nel protocollo. I contraccettivi ormonali sono controindicati in questa popolazione e non sono consentiti. La contraccezione inizierà dal momento del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente ricevendo un agente sperimentale o ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione allo studio. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.

NOTA: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis). NOTA: il test TB non è richiesto.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2). NOTA: il test HIV non è richiesto.
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

NOTA: il test per l'epatite B e l'epatite C non è richiesto.

• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha ricevuto una precedente chemioterapia entro 28 giorni prima della registrazione allo studio o ha ricevuto una precedente terapia ormonale/mirata entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
• Più di due linee di chemioterapia o più di due linee di terapia ormonale escludono la partecipazione.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• - Ha una storia nota di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha segni di polmonite attiva/malattia polmonare interstiziale.
• - Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva, insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV o infarto del miocardio entro 6 mesi dalla randomizzazione.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Allattamento al seno durante la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla registrazione dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.