Estudio de pembrolizumab más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico con receptor hormonal positivo y HER-2 negativo

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Hombres [29] y mujeres ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado. NOTA: Tanto las mujeres premenopáusicas como las posmenopáusicas son elegibles. Las pacientes premenopáusicas deben someterse a ovariectomía bilateral o recibir supresión ovárica de acuerdo con los estándares institucionales. Los pacientes masculinos serán tratados como mujeres premenopáusicas y recibirán un agonista de GnRH.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama metastásico.
• Ha recibido no más de dos líneas de terapia previa para enfermedad metastásica/no resecable avanzada. Las líneas anteriores pueden ser quimioterapia o terapia hormonal. Se permite fulvestrant anterior o actual. La terapia combinada se considera como un régimen.
• El tumor es receptor de estrógeno positivo (ER+) y/o (PR+), HER-2 negativo (HER2-). La positividad de ER y PR se define como >1%. HER-2 negativo se define como IHC (0, 1+) ​​o FISH. El resultado positivo de la prueba de HER2 incluye: Promedio de número de copias de HER2 de sonda única ≥6,0 señales/célula; Proporción HER2/CEP17 de sonda doble ≥2,0 con un HER2 promedio; número de copias ≥4,0 señales/célula; Proporción HER2/CEP17 de sonda dual ≥2,0 con un número promedio de copias de HER2 <4,0 señales/célula; o Proporción HER2/CEP17 de sonda dual < 2,0 con un número medio de copias de HER2 ≥6,0 señales/célula. Los hallazgos equívocos para IHC como 2+ deben reflejarse en FISH. Los resultados equívocos de FISH se pueden considerar con la aprobación del patrocinador-investigador.
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1 dentro de los 28 días anteriores al registro. Excepto en pacientes con enfermedad solo ósea, en ausencia de enfermedad medible, se permite lesión ósea evaluable. NOTA: La enfermedad solo ósea es el único sitio de enfermedad no medible permitido y se requiere una biopsia. Se requiere enfermedad medible en todos los demás casos.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. NOTA: Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras de tejido fresco recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del patrocinador-investigador.
• Función cardíaca normal determinada por el médico tratante según los estándares institucionales a través de un ecocardiograma (ECHO) realizado dentro de los 28 días anteriores al registro.
• La quimioterapia previa debe completarse al menos 28 días antes del registro o al menos 14 días antes del registro para la terapia dirigida.
• La terapia hormonal o radioterapia previa debe completarse al menos 14 días antes del registro. Si el sujeto está recibiendo actualmente fulvestrant, puede continuar sin interrupción según el estándar de atención.
• El sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al inicio. NOTA: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. NOTA: Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes del registro en el estudio, según lo determine el médico que lo inscribió.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los laboratorios de detección se realizarán dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio.

  • Hematológico

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1500/mm3
    • Plaquetas: ≥100.000 / mcL
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)

  • Renal

    ---Creatinina sérica O Depuración de creatinina medida o calculada (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): ≤1,5 ​​× límite superior normal (ULN) O ≥30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 × institucional ULN

  • Hepático

    • Bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 X ULN O
    • Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total: > 1,5 LSN
    • AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • Albúmina: >2,5 mg/dL
  • Coagulación --- Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1,5 ​​× LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes aCreatinina la autorización se calculará según el estándar institucional.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro en el estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que: sean posmenopáusicas; son estériles quirúrgicamente; o tienen una condición congénita o adquirida que les impide tener hijos. Ver el protocolo para las definiciones. NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Las mujeres y los hombres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual que podría resultar en un embarazo o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en el protocolo. Los anticonceptivos hormonales están contraindicados en esta población y no están permitidos. La anticoncepción comenzará desde el momento del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente está recibiendo un agente en investigación o ha recibido un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

NOTA: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis). NOTA: No se requiere la prueba de TB.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2). NOTA: No se requiere la prueba del VIH.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

NOTA: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C.

• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha recibido quimioterapia previa dentro de los 28 días previos al registro en el estudio o ha recibido terapia hormonal/dirigida previa dentro de los 14 días previos al registro en el estudio
• Más de dos líneas de quimioterapia o más de dos líneas de terapia hormonal excluyen la participación.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa que requirió esteroides o tiene alguna evidencia de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial activa.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Lactancia materna durante la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días posteriores al registro en el estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.