Исследование пембролизумаба плюс фулвестрант у пациентов с положительным статусом гормональных рецепторов и отрицательным HER-2, распространенным/метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Мужчины [29] и женщины ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия. ПРИМЕЧАНИЕ. Право на участие имеют как женщины в пре-, так и в постменопаузе. Пациенткам в пременопаузе следует либо пройти двустороннюю овариэктомию, либо провести подавление яичников в соответствии с установленными стандартами. Пациенты мужского пола будут рассматриваться как женщины в пременопаузе и получат агонист ГнРГ.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 28 дней до регистрации.
• Гистологический или цитологический диагноз метастатического рака молочной железы.
• Получил не более двух линий предшествующей терапии по поводу прогрессирующего нерезектабельного/метастатического заболевания. Предварительные линии могут быть либо химиотерапией, либо гормональной терапией. Предыдущий или текущий фулвестрант разрешен. Комбинированная терапия рассматривается как один режим.
• Опухоль является положительной по рецептору эстрогена (ER+) и/или (PR+), отрицательной по HER-2 (HER2-). Положительность ER и PR определяется как> 1%. Отрицательный HER-2 определяется как IHC (0, 1+) ​​или FISH. Положительный результат теста на HER2 включает: среднее число копий HER2 для одного зонда ≥6,0 сигналов/клетку; Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами ≥2,0 со средним значением HER2; количество копий ≥4,0 сигналов/ячейка; Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами ≥2,0 со средним числом копий HER2<4,0 сигналов/клетку; или Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами <2,0 со средним числом копий HER2 ≥6,0 сигналов/клетку. Сомнительные результаты для IHC как 2+ должны быть отражены в FISH. Сомнительные результаты FISH могут рассматриваться с одобрения спонсора-исследователя.
• Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1 в течение 28 дней до регистрации. За исключением пациентов с поражением только костей, при отсутствии измеримого заболевания допускается оцениваемое поражение костей. ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание только костей является единственным разрешенным неизмеримым участком заболевания, и требуется биопсия. Во всех других случаях требуется измеримое заболевание.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, которым не могут быть предоставлены недавно полученные образцы свежих тканей (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия спонсора-исследователя.
• Нормальная сердечная функция, определенная лечащим врачом в соответствии со стандартами учреждения с помощью эхокардиограммы (ЭХО), выполненной в течение 28 дней до регистрации.
• Предварительная химиотерапия должна быть завершена не менее чем за 28 дней до регистрации или не менее чем за 14 дней до регистрации на таргетную терапию.
• Предварительная гормональная терапия или лучевая терапия должны быть завершены не менее чем за 14 дней до регистрации. Если субъект в настоящее время получает фулвестрант, его можно продолжать без перерыва в соответствии со стандартом лечения.
• Субъект должен оправиться от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с нейропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства до регистрации в исследовании, как это определено регистрирующим врачом.

• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже; все скрининговые лабораторные исследования будут выполнены в течение 28 дней после регистрации в исследовании.

  • Гематологический

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥ 1500/мм3
    • Тромбоциты: ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин (Hgb): ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)

  • почечная

    ---Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ ≥30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 × институциональный ВГН

  • печеночный

    • Общий билирубин сыворотки: ≤ 1,5 X ULN ИЛИ
    • Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина: > 1,5 ВГН
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤ 2,5 × ВГН
    • Альбумин: >2,5 мг/дл
  • Коагуляция --- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): ≤1,5 ​​× ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов аКреатинин клиренс будет рассчитываться в соответствии с институциональным стандартом.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до регистрации в исследовании. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если: они не находятся в постменопаузе; хирургически стерильны; или у них есть врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению. См. протокол для определений. ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта.
• Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных отношений, которые могут привести к беременности, или согласиться на использование адекватного метода контрацепции, как указано в протоколе. Гормональные контрацептивы противопоказаны этой популяции и не разрешены. Контрацепция начнется с момента получения информированного согласия в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (препаратов).

Критерий исключения:

• В настоящее время получает исследуемый агент или получал исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней с момента регистрации в исследовании.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации в исследовании. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на туберкулез не требуется.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется.
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).

ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется.

• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Получал предшествующую химиотерапию в течение 28 дней до регистрации в исследовании или получал предшествующую гормональную/таргетную терапию в течение 14 дней до регистрации в исследовании.
• Более двух линий химиотерапии или более двух линий гормональной терапии исключает участие.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеются в анамнезе неинфекционные пневмониты/интерстициальные заболевания легких, требующие применения стероидов, или имеются какие-либо признаки активного пневмонита/интерстициального заболевания легких.
• Наличие в анамнезе или любых признаков активного интерстициального заболевания легких, застойной сердечной недостаточности класса II-IV или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Грудное вскармливание в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после регистрации в исследовании. Допускается введение убитых вакцин.