호르몬 수용체 양성, HER-2 음성 진행성/전이성 유방암 환자에서 Pembrolizumab + Fulvestrant에 대한 연구

포함 기준:

피험자는 이 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성[29] 및 여성. 참고: 폐경 전 및 폐경 후 여성 모두 자격이 있습니다. 폐경 전 환자는 제도적 기준에 따라 양측 난소 절제술을 받거나 난소 억제를 받아야 합니다. 남성 환자는 폐경 전 여성으로 취급되며 GnRH 작용제를 투여받습니다.
• 등록 전 28일 이내의 ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 전이성 유방암의 조직학적 또는 세포학적 진단.
• 진행성 절제 불가능/전이성 질환에 대해 이전에 2개 라인 이하의 치료를 받았습니다. 이전 라인은 화학요법 또는 호르몬 요법일 수 있습니다. 이전 또는 현재 fulvestrant가 허용됩니다. 조합 요법은 하나의 요법으로 간주됩니다.
• 종양은 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 및/또는(PR+), HER-2 음성(HER2-)입니다. ER 및 PR 양성은 >1%로 정의됩니다. HER-2 음성은 IHC(0, 1+) ​​또는 FISH로 정의됩니다. HER2 양성 테스트 결과에는 다음이 포함됩니다. 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 ≥6.0 신호/세포; 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 ≥2.0, 평균 HER2; 복제 수 ≥4.0 신호/세포; 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 ≥2.0, 평균 HER2copy 수가 <4.0 신호/세포; 또는 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0, 평균 HER2 카피 수 ≥6.0 신호/세포. 2+와 같은 IHC에 대한 모호한 소견은 FISH에 반영되어야 합니다. FISH에 의한 모호한 결과는 의뢰자-조사자의 승인을 받아 고려할 수 있습니다.
• 등록 전 28일 이내에 RECIST 1.1을 기준으로 측정 가능한 질병. 골만의 질환이 있는 환자를 제외하고 측정 가능한 질환이 없는 경우 평가 가능한 골 병변이 허용됩니다. 참고: 뼈만 있는 질병은 측정할 수 없는 유일한 질병 부위로 허용되며 생검이 필요합니다. 다른 모든 경우에는 측정 가능한 질병이 필요합니다.
• 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 참고: 새로 얻은 신선한 조직 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 대상 안전 문제)는 후원자-조사자의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• 등록 전 28일 이내에 수행된 심초음파(ECHO)를 통해 기관 표준에 따라 치료 의사가 결정한 정상 심장 기능.
• 선행 화학요법은 등록 최소 28일 전 또는 표적 요법 등록 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 사전 호르몬 요법 또는 방사선 요법은 등록 최소 14일 전에 완료되어야 합니다. 피험자가 현재 풀베스트란트를 투여받고 있는 경우 치료 표준에 따라 중단 없이 계속 투여할 수 있습니다.
• 피험자는 섭생(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 참고: 2등급 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 등록 의사의 결정에 따라 연구 등록 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복해야 합니다.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 연구 등록 후 28일 이내에 수행됩니다.

  • 혈액학

    • 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1500/mm3
    • 혈소판: ≥100,000/mcL
    • 헤모글로빈(Hgb): 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 ≥ 9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)

  • 신장

    ---혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음): ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 × 기관 ULN

  • 간

    • 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 X ULN 또는
    • 총 빌리루빈 수치가 있는 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN: > 1.5 ULN
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): ≤ 2.5 × ULN
    • 알부민: >2.5mg/dL
  • 응고 ---International Normalized Ratio(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 × ULN 클리어런스는 기관 표준에 따라 계산됩니다.
• 가임 여성은 연구 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 여성은 다음이 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 외과적으로 불임임; 또는 그들은 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 상태를 가지고 있습니다. 정의는 프로토콜을 참조하십시오. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 가임 여성과 남성은 임신으로 이어질 수 있는 이성애 활동을 기꺼이 삼가거나 프로토콜에 설명된 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임약은 이 집단에서 금기이며 허용되지 않습니다. 피임은 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 120일까지 시작됩니다.

제외 기준:

• 현재 연구 에이전트를 받고 있거나 연구 등록 후 28일 이내에 조사 에이전트를 받았거나 연구 장치를 사용했습니다.
• 연구 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.

참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 결핵 검사는 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

참고: B형 간염 및 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.

• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 등록 전 28일 이내에 사전 화학 요법을 받았거나 연구 등록 전 14일 이내에 사전 호르몬/표적 요법을 받았음
• 2줄 이상의 화학 요법 또는 2줄 이상의 호르몬 요법은 참여에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 활동성 폐렴/간질성 폐질환의 증거가 있는 경우.
• 무작위화로부터 6개월 이내에 활동성 간질성 폐 질환, 클래스 II-IV 울혈성 심부전 또는 심근 경색의 알려진 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 동안 모유 수유. 참고: 모유는 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 나중에 사용할 수 있도록 저장할 수 없습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 연구 등록 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.