Studie av Pembrolizumab Plus Fulvestrant i hormonreseptorpositive, HER-2-negative avanserte/metastatiske brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Menn [29] og kvinner ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke. MERK: Både pre- og postmenopausale kvinner er kvalifisert. Pasienter som er premenopausale bør enten gjennomgå bilateral ooforektomi eller få ovariesuppresjon i henhold til institusjonelle standarder. Mannlige pasienter vil bli behandlet som premenopausale kvinner og motta en GnRH-agonist.
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 28 dager før registrering.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av metastatisk brystkreft.
• Har ikke mottatt mer enn to linjer med tidligere behandling for avansert ikke-opererbar/metastatisk sykdom. Tidligere linjer kan enten være kjemoterapi eller hormonbehandling. Tidligere eller nåværende fulvestrant er tillatt. Kombinasjonsbehandling betraktes som ett kur.
• Svulsten er østrogenreseptor positiv (ER+) og/eller (PR+), HER-2 negativ (HER2-). ER- og PR-positivitet er definert som >1 %. HER-2 negativ er definert som av IHC (0, 1+) ​​eller FISH. HER2 positive testresultat inkluderer: Enkeltprobe gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥6,0 signaler/celle; Dual-probe HER2/CEP17 ratio ≥2,0 med en gjennomsnittlig HER2; kopinummer ≥4,0 signaler/celle; Dual-probe HER2/CEP17-forhold ≥2,0 med et gjennomsnittlig HER2-kopiantall <4,0 signaler/celle; eller Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 med et gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥6,0 signaler/celle. Tvetydige funn for IHC som 2+ bør reflekteres til FISH. Tvetydige resultater fra FISH kan vurderes med godkjenning fra sponsor-etterforskeren.
• Målbar sykdom basert på RECIST 1.1 innen 28 dager før registrering. Bortsett fra hos pasienter med bensykdom, i fravær av målbar sykdom, er evaluerbar benlesjon tillatt. MERK: Kun bensykdom er det eneste ikke-målbare sykdomsstedet som er tillatt, og biopsi er nødvendig. Målbar sykdom er nødvendig i alle andre tilfeller.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. MERK: Forsøkspersoner som nylig innhentede ferske vevsprøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsor-etterforskeren.
• Normal hjertefunksjon som bestemt av behandlende lege i henhold til institusjonelle standarder via ekkokardiogram (ECHO) utført innen 28 dager før registrering.
• Tidligere kjemoterapi må fullføres minst 28 dager før registrering eller minst 14 dager før registrering for målrettet behandling.
• Tidligere hormonbehandling eller strålebehandling må være gjennomført minst 14 dager før registrering. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket mottar fulvestrant, kan det fortsette uten avbrudd i henhold til standarden for omsorg.
• Pasienten må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline. MERK: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. MERK: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større kirurgi, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studieregistreringen, som bestemt av den innmeldte legen.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier vil bli utført innen 28 dager etter studieregistrering.

  • Hematologisk

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1500/mm3
    • Blodplater: ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

  • Nyre

    ---Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥30 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonelle ULN

  • Hepatisk

    • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
    • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer: > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • Albumin: >2,5 mg/dL
  • Koagulasjon ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia aKreatinin klarering vil bli beregnet per institusjonell standard.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før studieregistrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre: de er postmenopausale; er kirurgisk sterile; eller de har en medfødt eller ervervet tilstand som forhindrer fødsel. Se protokollen for definisjoner. MERK: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Kvinner og menn med reproduksjonspotensial må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet som kan føre til graviditet eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i protokollen. Hormonelle prevensjonsmidler er kontraindisert i denne populasjonen og er ikke tillatt. Prevensjon vil begynne fra tidspunktet for informert samtykke til 120 dager etter siste dose av studiemedikament(er).

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for øyeblikket et undersøkelsesmiddel eller har mottatt et undersøkelsesmiddel eller brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager etter studieregistrering.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før studieregistrering. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.

MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). MERK: TB-testing er ikke nødvendig.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). MERK: HIV-testing er ikke nødvendig.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

MERK: Hepatitt B- og Hepatitt C-testing er ikke nødvendig.

• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har mottatt tidligere kjemoterapi innen 28 dager før studieregistrering eller har mottatt tidligere hormonbehandling/målrettet behandling innen 14 dager før studieregistrering
• Mer enn to linjer med kjemoterapi eller mer enn to linjer med hormonbehandling utelukker deltakelse.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har kjent historie med ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har noen tegn på aktiv pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har kjent historie med eller bevis på aktiv interstitiell lungesykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse II-IV eller hjerteinfarkt innen 6 måneder fra randomisering.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Amming i løpet av den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles under studien.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter studieregistrering. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.