花粉アレルギーの青年および喘息の若年成人におけるリンパ内免疫療法の安全性と有効性
2020年9月25日 更新者：Gunilla Hedlin、Karolinska Institutet
花粉アレルギーの青年および喘息の若年成人におけるリンパ内免疫療法の安全性と有効性：無作為化プラセボ対照試験
この研究では、草や白樺の花粉にアレルギーがあり、軽度または中等度の喘息を患っている青年および若年成人に行われるリンパ内アレルゲン特異的免疫療法の安全性と有効性を評価します。
患者は3回のリンパ内注射で治療されます。 1000 SQ-U x3 を 4 ～ 5 週間間隔で、またはプラセボを 4 ～ 5 週間間隔で。
治療を受ける患者には、最初の注射から 1 年後に 4 回目の注射が行われます。
この研究は、Lars Olof Cardell 教授 (耳鼻咽喉科)、Gunilla Hedlin 教授 (小児科)、Marianne van Hage 教授 (免疫学) の間で共同で実施されています。
調査の概要
詳細な説明
白樺または草の花粉による季節性アレルギー性鼻炎患者30名が含まれます。
被験者は、プラセボまたはALK Alutard 5-grasses /カバノキまたはプラセボのリンパ内注射に無作為に割り付けられます。
治療を受ける患者には、最初の注射から 1 年後に 4 回目の注射が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～50年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 草や白樺の花粉によるアレルギー性鼻炎
- メタコリンチャレンジ陽性の軽度から中等度の喘息
- -受け入れられ、署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 完全な症状緩和を伴う以前の皮下免疫療法（SCIT）。
- 以前はSCITでしたが、症状の改善はまったくありません。
- イエダニや毛むくじゃらの動物に対する感作、継続的な曝露と症状。
- 重度のアトピー性皮膚炎。
- アレルギー性鼻炎以外の重大な疾患を有する患者。 重大な疾患とは、治験責任医師が研究への参加のために患者を危険にさらす可能性がある疾患、または研究の結果または患者の研究への参加能力に影響を与える可能性のある疾患として定義されます。
- -来院2の前の過去4週間に呼吸器感染症を患った患者。
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、医学的に承認された避妊手段（経口避妊薬、子宮内避妊器具、横隔膜、または皮下インプラント）を使用していない。
- -既知の自己免疫疾患またはコラーゲン疾患
- 循環器疾患
- 肝疾患
- 既知の腎不全
- 癌
- 血液疾患
- 慢性感染症
- 免疫反応を妨害する副作用の可能性がある薬
- 以前の免疫または化学療法
- アナフィラキシー反応の治療を困難にする疾患または状態（症候性冠状動脈性心疾患、重度の動脈性高血圧およびβ遮断薬による治療）
- 主要な代謝性疾患
- -研究製品に対する既知または疑われるアレルギー
- 皮下脂肪がリンパ節の超音波画像を困難にするため、BMIが30を超える肥満は、注射の正しい配置を危険にさらす可能性があります。
- -調査員の意見では、訪問1の2年以内にアルコールまたは薬物を乱用した患者。
- Visit 1の前に、1ヶ月または半減期のいずれか長い方の期間内に治験薬を服用した患者。
- 研究に対処する精神的無能力
- インフォームドコンセントの撤回
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ALK 希釈液 0.3% ヒトアルブミン
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0.1mlのリンパ内注射。 4～5週間間隔で3回注射
他の名前：
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実験的：積極的な治療
介入: 薬物 ALK Alutard バーチまたは 5 グラス。
草花粉懸濁液または白樺花粉懸濁液
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1000単位のリンパ内注射。
4 ～ 5 週間の間隔で 3 回 (0.1 ml) 注射し、2 回目の花粉シーズンの前に 1000 単位で追加のブースター注射を 1 回行います。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻アレルゲンチャレンジ後の症状スコアの変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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0.1 ml の ALK Aquagen バーチまたはチモシー 10,000 SQU/ml を各鼻孔に入れ、アレルギー症状を記録します。
NPT 中の症状は、Lebel スコアリング スケールに従ってスコア化されました。
アレルゲン抽出物の経鼻投与後 5、15、および 30 分での症状スコアを合計して、各経鼻チャレンジでの症状スコアを表しました (包含時、包含後 12 か月、および活動中の患者については包含後 24 か月)。
採点システムは、鼻、目、耳の症状を識別します。鼻漏、鼻そう痒症、鼻づまり、眼のそう痒症、涙目、かゆみを、それぞれ 0 ～ 3 点のスケールで評価し、合計点数を差し引いて集計しました。開始スコア (最小スコアは 0、最大スコアは 54 + くしゃみの回数)。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) の変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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治療効果は、患者に最後の花粉シーズン中のアレルギー症状を治療前の花粉シーズンと比較してもらい、0 (症状の変化なし、改善なし) から 10 (完全な症状の軽減、完全な回復) までの視覚的アナログスケールで評価してもらいました。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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生活の質の変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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生活の質の治療前後の違い。
生活の質は、Juniper Asthma Quality of Life Questionnaire を使用して評価され、1 ～ 7 の範囲のスコアが与えられ、0.5 ポイントのスコアの変化が臨床的に関連していると見なされます。
値が低いほど悪い結果と見なされます。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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治療前と比較したアレルゲン特異的血清免疫グロブリンE（IgE）レベルの変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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アレルゲン特異的 IgE レベルは、ImmunoCAP (Thermo Scientific、ウプサラ、スウェーデン) によって、製造元の指示に従って、カバノキ (t3) およびチモシー草 (g6) の花粉について測定されました。
カットオフ レベル ≥ 0.35 kUA/L は陽性と見なされました。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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喘息症状スコアの変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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追跡調査の4週間前の喘息コントロールは、喘息コントロールテストで評価されました。
スコアは、患者の喘息に関する 5 つの質問を含むアンケートに基づいています。
各質問には、1 ～ 5 点のスコアを付けることができます。
各質問の回答は合計され、最小スコアは 5、最大スコアは 25 です。
スコアが高いほど転帰が改善したことを示し、スコアが 19 以下の場合は喘息のコントロールが不十分であることを示します。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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肺機能測定（スパイロメトリー）の変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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FEV1 は国際ガイドラインに従って測定され、結果は患者の身長、性別、年齢、体重に応じて予測値の % で示されました。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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吐き出された一酸化窒素によって評価される気道炎症の変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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呼気中の一酸化窒素、p.p.b.国際的なガイドラインに従って測定され、値が高いほど転帰が悪いことを示します。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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症状と投薬スコアの変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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修正された症状スコアと投薬スコアは、頻度を考慮して計算されました：毎日（4ポイント）。隔日 (3 ポイント);週に 1 ～ 3 日 (2 ポイント);時々 (1 ポイント);なし (0 点)、次の症状: 鼻づまり、鼻漏、疲労、くしゃみ、および喘息の症状、および使用される次の薬: 局所および全身の抗ヒスタミン薬、鼻用ステロイド、喘息薬、および点眼薬。
症状の最小スコアは 0 で、最大スコアは 20 点で、投薬は 16 点でした。
値が高いほど結果が悪いことを示します。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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メタコリンによる気管支チャレンジに対する反応の変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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含まれる被験者の気道における気管支過敏性をテストするためのメタコリンチャレンジ。
被験者はメタコリンの用量を増やして吸入します。
肺活量測定は、各吸入の前後に実行されます。
FEV1 (PD20) を 20% 減少させるのに必要なメタコリンの累積投与量が報告されています。
値が低いほど転帰が悪いことを示します。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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治療前と比較したアレルゲン特異的血清免疫グロブリン (Ig) G および Ig4 レベルの変化
時間枠：組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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アレルゲン特異的 IgG および IgG4 レベルは、メーカーの指示に従って、カバノキ (t3) およびチモシーグラス (g6) の花粉について、ImmunoCAP (Thermo Scientific、ウプサラ、スウェーデン) によって測定されました。
IgG のカットオフ 2 mg/L および IgG4 のカットオフ 0.05 mg/L は陽性と見なされました。
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組み入れ時（治療前）、組み入れ後12か月（最初の花粉シーズン後）、アクティブな治療を受けた患者の場合、組み入れ後24か月（2回目の花粉シーズン後）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2017年12月1日
研究の完了 (実際)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月8日
最初の投稿 (実際)
2018年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月25日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。