Bezpečnost a účinnost intralymfatické imunoterapie u dospívajících alergických na pyl a mladých dospělých s astmatem
25. září 2020 aktualizováno: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
Bezpečnost a účinnost intralymfatické imunoterapie u dospívajících alergických na pyl a mladých dospělých s astmatem: Randomizovaná studie kontrolovaná placebem
Studie hodnotí bezpečnost a účinnost intralymfatické alergen-specifické imunoterapie podávané dospívajícím a mladým dospělým, kteří jsou alergičtí na pyl trávy nebo břízy a mají mírné nebo středně těžké astma.
Pacienti budou léčeni třemi intralymfatickými injekcemi; 1000 SQ-U x3 s intervalem 4-5 týdnů nebo placebo s intervalem 4-5 týdnů.
Pacienti, kteří jsou léčeni, dostanou čtvrtou injekci jeden rok po úvodních injekcích.
Studie probíhá ve spolupráci mezi profesorem Larsem Olofem Cardellem (ENT), prof. Gunillou Hedlin (pediatrie) a prof. Marianne van Hage (imunologie)“.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Je zahrnuto 30 pacientů se sezónní alergickou rýmou způsobenou pylem břízy nebo trav.
Subjekty studie jsou randomizovány k intralymfatickým injekcím s placebem nebo ALK Alutard 5-grasses / bříza nebo placebo.
Pacienti, kteří jsou léčeni, dostanou čtvrtou injekci jeden rok po úvodních injekcích.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 50 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Alergická rýma způsobená pylem trávy nebo břízy
- Mírné až středně těžké astma s pozitivní metacholinovou provokací
- Přijatý a podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Dříve subkutánní imunoterapie (SCIT) s celkovou úlevou symptomů.
- Dříve SCIT, ale žádné zlepšení symptomů.
- Senzibilizace na roztoče domácího prachu nebo chlupatá zvířata s pokračující expozicí a symptomy.
- Těžká atopická dermatitida.
- Pacienti s jinými významnými onemocněními než je alergická rýma. Významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může vystavit pacienta riziku z důvodu účasti ve studii, nebo onemocnění, které může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
- Pacienti s infekcí dýchacích cest v posledních 4 týdnech před návštěvou 2.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky schválené prostředky antikoncepce (tj. perorální antikoncepci, nitroděložní tělíska, bránici nebo subdermální implantáty).
- Známé autoimunitní nebo kolagenové onemocnění
- Kardiovaskulární onemocnění
- Onemocnění jater
- Známá renální insuficience
- Rakovina
- Hematologické onemocnění
- Chronické infekční onemocnění
- Jakýkoli lék s možným vedlejším účinkem narušení imunitní odpovědi
- Předchozí imuno- nebo chemoterapie
- Onemocnění nebo stavy ztěžující léčbu anafylaktických reakcí (symptomatická ischemická choroba srdeční, těžká arteriální hypertenze a léčba β-blokátory)
- Závažné metabolické onemocnění
- Známá nebo předpokládaná alergie na zkoumaný produkt
- Obezita s BMI > 30, protože podkožní tuk ztěžuje ultrazvukové zobrazení lymfatických uzlin, což může ohrozit správné umístění injekce.
- Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího během 2 let před návštěvou 1 zneužili alkohol nebo drogy.
- Pacienti, kteří před návštěvou 1 užili testovaný lék během 1 měsíce nebo šesti poločasů, podle toho, co je delší.
- Psychická neschopnost zvládnout studium
- Odvolání informovaného souhlasu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
ALK diluent 0,3% lidský albumin
|
Intralymfatická injekce s 0,1 ml. 3 injekce s intervalem 4-5 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Aktivní léčba
Zásah: Droga ALK Alutard bříza nebo 5-trav.
Suspenze travního pylu nebo suspenze pylu břízy
|
Intralymfatická injekce s 1000 jednotkami.
3 injekce s intervalem 4-5 týdnů (0,1 ml) a jedna další posilovací injekce s 1000 jednotkami před druhou pylovou sezónou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre příznaků po výzvě nosního alergenu
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
0,1 ml ALK Aquagen břízy nebo timotejky 10 000 SQU/ml se uloží do každé nosní dírky a zaznamenají se příznaky alergie.
Symptomy během NPT byly hodnoceny podle Lebelovy skórovací škály.
Symtomová skóre 5, 15 a 30 minut po nazálním podání extraktu alergenu byla sečtena, aby reprezentovala skóre symptomů při každé nosní expozici (při zařazení, 12 měsíců po zařazení a pro aktivní pacienty 24 měsíců po zařazení).
Bodovací systém identifikuje nosní, oční a ušní symptomy: výtok z nosu, svědění nosu, ucpaný nos, oční svědění, slzení očí a svědění uší, každý hodnocený na stupnici od 0 do 3 bodů a celkové skóre bylo shrnuto po odečtení počáteční skóre (minimální skóre je 0 a maximální skóre je 54 + počet kýchnutí).
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna na vizuální analogové stupnici (VAS
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Účinek léčby byl hodnocen tak, že byli pacienti požádáni, aby porovnali své alergické symptomy během poslední pylové sezóny s pylovou sezónou před léčbou na vizuální analogové škále v rozsahu od 0 (nezměněné symptomy, žádné zlepšení) do 10 (celková úleva od symptomů, úplné uzdravení).
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
|
Změna kvality života
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Rozdíl v kvalitě života před a po léčbě.
Kvalita života byla hodnocena pomocí Juniper Asthma Quality of Life Questionnaire, přičemž skóre se pohybovalo od 1 do 7 a změna skóre o 0,5 bodu se považuje za klinicky relevantní.
Nižší hodnota je považována za horší výsledek.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
|
Změna hladin alergen-specifického sérového imunoglobulinu E (IgE) ve srovnání s před léčbou
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Hladiny alergen-specifického IgE byly měřeny pomocí ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Švédsko) pro pyl břízy (t3) a timotejky (g6) podle pokynů výrobce.
Hraniční hladina ≥ 0,35 kUA/l byla považována za pozitivní.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
|
Změna skóre příznaků astmatu
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Kontrola astmatu 4 týdny před sledováním byla odhadnuta pomocí testu kontroly astmatu.
Skóre je založeno na dotazníku s 5 otázkami týkajícími se pacientů s astmatem.
Každá otázka může být hodnocena 1 až 5 body.
Odpovědi na každou otázku se sčítají, přičemž lze získat minimální skóre 5 a maximální skóre 25.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek a skóre 19 nebo méně naznačuje špatně kontrolované astma.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
|
Změna v měření funkce plic (spirometrie)
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
FEV1 byly měřeny podle mezinárodních doporučení a výsledky byly uvedeny v % předpokládaných hodnot podle výšky, pohlaví, věku a hmotnosti pacientů.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
|
Změny v zánětu dýchacích cest hodnocené podle vydechovaného oxidu dusnatého
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Oxid dusnatý ve vydechovaném vzduchu, p.p.b. byly měřeny podle mezinárodních směrnic a vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
|
Změna skóre příznaků a léků
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Modifikované skóre symptomů a skóre medikace byly vypočteny s ohledem na frekvenci: denně (4 body); každý druhý den (3 body); 1 až 3 dny v týdnu (2 body); příležitostně (1 bod); nikdy (0 bodů), pro následující příznaky: ucpaný nos, rinorea, únava, kýchání a příznaky astmatu a pro následující používané léky: lokální a systémová antihistaminika, nosní steroidy, léky na astma a oční kapky.
Bylo možné získat minimální skóre 0 a maximální skóre 20 bodů za symptomy a 16 bodů za léky.
Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
|
Změny v reakci na bronchiální výzvu s metacholinem
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Metacholinová výzva k testování bronchiální hyperreaktivity v dýchacích cestách zahrnutých subjektů.
Subjekt bude inhalovat zvyšující se dávky metacholinu.
Spirometrie se provádí před a mezi každou inhalací.
Uvádí se kumulativní dávka metacholinu potřebná k vyvolání 20% snížení FEV1 (PD20).
Nižší hodnoty znamenají horší výsledek.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
|
Změna hladin alergen-specifického sérového imunoglobulinu (Ig) G a Ig4 ve srovnání s hodnotami před léčbou
Časové okno: Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Hladina alergen-specifických IgG a IgG4 byla měřena pomocí ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Švédsko) pro pyl břízy (t3) a timotejky (g6) podle pokynů výrobce.
Mezní hodnota 2 mg/l pro IgG a 0,05 mg/l pro IgG4 byla považována za pozitivní.
|
Při zařazení (před léčbou), 12 měsíců po zařazení (po první pylové sezóně) a u aktivně léčených pacientů 24 měsíců po zařazení (po druhé pylové sezóně).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. září 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. září 2020
Naposledy ověřeno
1. září 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DNR 2012/701 EPN Lund
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ALK ředidlo 0,3% lidský albumin
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University HospitalDokončenoRýma, alergická, sezónníŠvédsko