Az intralimfatikus immunterápia biztonságossága és hatékonysága pollenallergiás serdülők és asztmás fiatal felnőttek esetében
2020. szeptember 25. frissítette: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
Az intralimfatikus immunterápia biztonságossága és hatékonysága pollenallergiás serdülők és asztmás fiatal felnőttek esetében: Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat
A tanulmány értékeli az intralimfatikus allergén-specifikus immunterápia biztonságosságát és hatásosságát olyan serdülőknek és fiatal felnőtteknek, akik allergiásak a fű- vagy nyírfapollenre, és enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvednek.
A betegeket három intralimfatikus injekcióval kezelik; 1000 SQ-U x3 4-5 hetes intervallummal, vagy placebo 4-5 hetes intervallummal.
A kezelésben részesülő betegek egy évvel az első injekciók után kapnak egy negyedik injekciót.
A vizsgálatot Lars Olof Cardell professzor (ENT), Gunilla Hedlin professzor (gyermekgyógyászat) és Marianne van Hage (immunológia) professzor közösen végzik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
30 nyírfa vagy fű pollen okozta szezonális allergiás rhinitisben szenvedő beteg szerepel.
A vizsgálati alanyokat placebóval vagy ALK Alutard 5-fű/nyírfa vagy placebo intralimfatikus injekcióira randomizálják.
A kezelésben részesülő betegek egy évvel az első injekciók után kapnak egy negyedik injekciót.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fű vagy nyírfa pollen okozta allergiás nátha
- Enyhe vagy közepesen súlyos asztma pozitív metakolin-terheléssel
- Elfogadott és aláírt tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Korábban szubkután immunterápia (SCIT) a tünetek teljes enyhítésével.
- Korábban SCIT, de a tünetek egyáltalán nem javultak.
- Szenzibilizáció házi poratkára vagy szőrös állatokra, folyamatos expozícióval és tünetekkel.
- Súlyos atópiás dermatitis.
- Az allergiás nátha kivételével jelentős egyéb betegségben szenvedő betegek. Jelentős betegségnek minősül az a betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy olyan betegség, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
- Légúti fertőzésben szenvedő betegek a 2. látogatást megelőző elmúlt 4 hétben.
- Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korban lévő nők, akik nem használnak orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló eszközt (például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, rekeszizom vagy subdermális implantátumot).
- Ismert autoimmun vagy kollagén betegség
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Májbetegség
- Ismert veseelégtelenség
- Rák
- Hematológiai betegség
- Krónikus fertőző betegség
- Bármilyen gyógyszer, amelynek lehetséges mellékhatása az immunválasz zavarása
- Korábbi immun- vagy kemoterápia
- Betegség vagy állapotok, amelyek megnehezítik az anafilaxiás reakciók kezelését (tünetekkel járó szívkoszorúér-betegségek, súlyos artériás hipertónia és β-blokkolóval történő kezelés)
- Főbb anyagcsere-betegség
- Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgálati termékkel szemben
- 30 feletti BMI-vel rendelkező elhízás, mivel a bőr alatti zsír megnehezíti a nyirokcsomók ultrahangos képalkotását, ami veszélyeztetheti az injekció megfelelő elhelyezését.
- Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint az 1. látogatást megelőző 2 éven belül alkohollal vagy kábítószerrel visszaélnek.
- Azok a betegek, akik az 1. vizit előtt 1 hónapon vagy hat felezési időn belül vettek be vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
- Mentális képtelenség a tanulmányokkal való megbirkózásra
- A tájékozott beleegyezés visszavonása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
ALK hígító 0,3% humán albumin
|
Intralimfás injekció 0,1 ml-rel. 3 injekció 4-5 hetes intervallummal
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Aktív kezelés
Beavatkozás: Drog ALK Alutard nyír vagy 5-fű.
Fű pollenszuszpenzió vagy nyírfa pollenszuszpenzió
|
Intralimfás injekció 1000 egységgel.
3 injekció 4-5 hetes intervallummal (0,1 ml) és egy további emlékeztető injekció 1000 egységgel a második pollenszezon előtt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tünetek pontszámának változása az orr allergén elleni küzdelem után
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Minden orrlyukba 0,1 ml ALK Aquagen nyír vagy timothy 10 000 SQU/ml rakódik le, és rögzítjük az allergiás tüneteket.
Az NPT alatti tüneteket a Lebel-pontozási skála szerint értékelték.
Az allergénextraktum nazális beadása után 5, 15 és 30 perccel kapott tünetpontszámokat összeadtuk, hogy képviseljék a tünetek pontszámát minden egyes orr-problémánál (bevételkor, 12 hónappal a felvétel után és az aktív betegek esetében 24 hónappal a felvétel után).
A pontozási rendszer azonosítja az orr-, szem- és fültüneteket: orrfolyás, orrviszketés, orrdugulás, szemviszketés, könnyező szem és fülviszketés, mindegyiket 0-tól 3-ig terjedő skálán osztályozzák, és az összpontszámot a kezdőpontszám (min. pontszám 0 és maximális pontszám 54 + a tüsszögések száma).
A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a vizuális analóg skálán (VAS
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
A kezelés hatását úgy értékelték, hogy megkértük a betegeket, hogy hasonlítsák össze allergiás tüneteiket az utolsó pollenszezonban a kezelés előtti pollenszezonnal egy vizuális analóg skálán, amely 0-tól (változatlan tünetek, nincs javulás) 10-ig (teljes tünet enyhülés, teljes gyógyulás) terjed.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
|
Változás az életminőségben
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Különbség a kezelés előtt és után az életminőségben.
Az életminőséget a Juniper Asthma Life Quality Questionnaire segítségével értékelték, 1-től 7-ig terjedő pontszámot adva, és a pontszám 0,5 pontos változása klinikailag relevánsnak tekinthető.
Az alacsonyabb érték rosszabb eredménynek minősül.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
|
Változás az allergén-specifikus szérum immunglobulin E (IgE) szintjében a kezelés előtti állapothoz képest
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Az allergén-specifikus IgE szintet az ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Svédország) segítségével mértük nyír (t3) és timothy fű (g6) pollenjére a gyártó utasításai szerint.
A ≥ 0,35 kUA/L határértéket pozitívnak tekintettük.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
|
Változás az asztmás tünetek pontszámában
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Az asztma kontroll vizsgálata 4 héttel a követés előtt történt.
A pontszám egy kérdőíven alapul, amely 5 kérdést tartalmaz az asztmás betegekre vonatkozóan.
Minden kérdés 1-től 5 pontig adható.
Az egyes kérdésekre adott válaszok összeadódnak, ahol minimum 5-ös, maximum 25-ös pontszám érhető el.
A magasabb pontszámok javuló kimenetelre utalnak, a 19 vagy annál alacsonyabb pontszám pedig rosszul kontrollált asztmára utal.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
|
Változás a tüdőfunkció mérésében (spirometria)
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
A FEV1-et a nemzetközi irányelvek szerint mértük, és az eredményeket a betegek magassága, neme, életkora és súlya szerint előre jelzett értékek %-ában mutatták be.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
|
A légúti gyulladás változásai a kilélegzett nitrogén-monoxid alapján
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Nitrogén-monoxid a kilélegzett levegőben, p.p.b. nemzetközi irányelvek szerint mérték, és a magasabb értékek rosszabb eredményt jeleznek.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
|
Változás a tünetek és a gyógyszeres kezelés pontszámában
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
A módosított tünet pontszámok és a gyógyszeres kezelési pontszámok a gyakoriság figyelembevételével kerültek kiszámításra: naponta (4 pont); minden második nap (3 pont); heti 1-3 nap (2 pont); alkalmanként (1 pont); soha (0 pont), a következő tünetekre: orrdugulás, orrfolyás, fáradtság, tüsszögés és asztmás tünetek, valamint a következő alkalmazott gyógyszerek: lokális és szisztémás antihisztaminok, orrszteroidok, asztma elleni gyógyszerek és szemcseppek.
A tünetekre minimum 0, maximum 20, a gyógyszeres kezelésre pedig 16 pontot lehetett szerezni.
A magasabb értékek rosszabb eredményt jeleznek.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
|
Változások a metakolin okozta bronchiális problémákra adott válaszban
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Metakolin kihívás a hörgők túlérzékenységének tesztelésére a bevont alanyok légútjaiban.
Az alany egyre nagyobb adag metakolint fog belélegezni.
A spirometriát minden belélegzés előtt és között végezzük.
Beszámoltak arról a metakolin kumulatív dózisáról, amely a FEV1 (PD20) 20%-os csökkenéséhez szükséges.
Az alacsonyabb értékek rosszabb eredményt jeleznek.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
|
Változás az allergén-specifikus szérum immunglobulin (Ig) G és Ig4 szintjében a kezelés előtti állapothoz képest
Időkeret: Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Az allergénspecifikus IgG és IgG4 szintet az ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Svédország) segítségével mértük nyír (t3) és timothy fű (g6) pollenre a gyártó utasításai szerint.
Az IgG esetében 2 mg/l, az IgG4 esetében pedig 0,05 mg/l határértéket tekintettük pozitívnak.
|
Bevételkor (előkezelés), 12 hónappal a beilleszkedés után (az első pollenszezon után) és az aktívan kezelt betegeknél 24 hónappal a felvétel után (a második pollenszezon után).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 8.
Első közzététel (Tényleges)
2018. január 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. szeptember 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 25.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DNR 2012/701 EPN Lund
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .