Intralymfaattisen immunoterapian turvallisuus ja tehokkuus siitepölyallergisilla nuorilla ja astmaa sairastavilla nuorilla aikuisilla
perjantai 25. syyskuuta 2020 päivittänyt: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
Intralymfaattisen immunoterapian turvallisuus ja tehokkuus siitepölyallergisilla nuorilla ja astmaa sairastavilla nuorilla aikuisilla: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus
Tutkimuksessa arvioidaan intralymfaattisen allergeenispesifisen immunoterapian turvallisuutta ja tehoa heinän tai koivun siitepölylle allergisille nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on lievä tai keskivaikea astma.
Potilaita hoidetaan kolmella intralymfaattisella injektiolla; 1000 SQ-U x3 4-5 viikon välein tai lumelääke 4-5 viikon välein.
Hoitoa saaville potilaille annetaan neljäs injektio vuoden kuluttua ensimmäisistä injektioista.
Tutkimus tehdään yhteistyössä professori Lars Olof Cardellin (ENT), prof Gunilla Hedlinin (pediatria) ja prof Marianne van Hagen (immunologia) kanssa."
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukana on 30 potilasta, joilla on koivun tai nurmikon siitepölystä johtuva kausiluonteinen allerginen nuha.
Tutkittavat satunnaistetaan saamaan lymfaattisia injektioita lumelääkkeellä tai ALK Alutard 5-heinä/koivu tai lumelääke.
Hoitoa saaville potilaille annetaan neljäs injektio vuoden kuluttua ensimmäisistä injektioista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 50 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heinän tai koivun siitepölyn aiheuttama allerginen nuha
- Lievä tai kohtalainen astma, jossa on positiivinen metakoliinihaaste
- Hyväksytty ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi ihonalainen immunoterapia (SCIT) oireiden täydellisellä helpotuksella.
- Aikaisemmin SCIT, mutta ei oireiden parantumista ollenkaan.
- Herkistyminen talon pölypunkille tai karvaisille eläimille, jatkuva altistuminen ja oireita.
- Vaikea atooppinen dermatiitti.
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia kuin allerginen nuha. Merkittävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai sairauden, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on hengitystieinfektio viimeisten 4 viikon aikana ennen käyntiä 2.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (eli ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita, palleaa tai ihonalaisia implantteja).
- Tunnettu autoimmuunisairaus tai kollageenisairaus
- Sydän-ja verisuonitauti
- Maksasairaus
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta
- Syöpä
- Hematologinen sairaus
- Krooninen tartuntatauti
- Kaikki lääkkeet, joiden sivuvaikutus saattaa häiritä immuunivastetta
- Aikaisempi immuno- tai kemoterapia
- Sairaus tai tilat, jotka tekevät anafylaktisten reaktioiden hoidon vaikeaksi (oireiset sepelvaltimotaudit, vaikea valtimotauti ja hoito beetasalpaajilla)
- Merkittävä aineenvaihduntasairaus
- Tiedossa oleva tai epäilty allergia tutkimustuotteelle
- Liikalihavuus, BMI > 30, koska ihonalainen rasva vaikeuttaa imusolmukkeiden ultraäänikuvausta, mikä saattaa vaarantaa pistoksen oikean sijoituksen.
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan väärinkäyttävät alkoholia tai huumeita 2 vuoden aikana ennen käyntiä 1.
- Potilaat, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkettä 1 kuukauden tai kuuden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi, ennen käyntiä 1.
- Henkinen kyvyttömyys selviytyä tutkimuksesta
- Tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
ALK laimennusaine 0,3 % ihmisen albumiini
|
Intralymfaattinen injektio 0,1 ml:lla. 3 injektiota 4-5 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen hoito
Interventio: Lääke ALK Alutard koivu tai 5-heinä.
Ruohon siitepölysuspensio tai koivun siitepölysuspensio
|
Intralymfaattinen injektio 1000 yksiköllä.
3 injektiota 4-5 viikon välein (0,1 ml) ja yksi ylimääräinen tehosteinjektio 1000 yksiköllä ennen toista siitepölykautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos oirepisteissä nenän allergeenihaasteen jälkeen
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Kumpaankin sieraimeen kertyy 0,1 ml ALK Aquagen koivua tai timoteia 10 000 SQU/ml ja allergiaoireet kirjataan.
Oireet ydinsulkujaksojen aikana pisteytettiin Lebelin pisteytysasteikon mukaan.
Oirepisteet 5, 15 ja 30 minuuttia allergeeniuutteen nenän antamisen jälkeen summattiin edustamaan oirepisteitä jokaisessa nenäaltistuksessa (inkluusiossa, 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen ja aktiivisilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen).
Pisteytysjärjestelmä tunnistaa nenän, silmän ja korvan oireet: nuha, nenän kutina, nenän tukkoisuus, silmän kutina, vetiset silmät ja kutisevat korvat, kukin asteikolla 0-3 pistettä, ja kokonaispisteet laskettiin yhteen, kun niistä on vähennetty lähtöpisteet (min pistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 54 + aivastelujen määrä).
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos visuaalisessa analogisessa mittakaavassa (VAS
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Hoidon tehoa arvioitiin pyytämällä potilaita vertaamaan allergisia oireitaan viimeisen siitepölykauden aikana siitepölykautta ennen hoitoa visuaalisella analogiasteikolla, joka vaihteli 0:sta (oireet eivät muuttuneet, ei paranemista) 10:een (oireiden täydellinen helpotus, täydellinen toipuminen).
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Ero ennen ja jälkeen hoitoa elämänlaadussa.
Elämänlaatua arvioitiin Juniper Asthma Life Quality of Life Questionnaire -kyselylomakkeella, jolloin pisteet vaihtelivat 1–7, ja 0,5 pisteen muutosta pidetään kliinisesti merkityksellisenä.
Alhaista arvoa pidetään huonompana tuloksena.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
|
Muutos allergeenispesifisessä seerumin immunoglobuliini E (IgE) -tasoissa verrattuna hoitoa edeltävään
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Allergeenispesifiset IgE-tasot mitattiin ImmunoCAP:lla (Thermo Scientific, Uppsala, Ruotsi) koivun (t3) ja timoteinruohon (g6) siitepölystä valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Rajataso ≥ 0,35 kUA/L katsottiin positiiviseksi.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
|
Muutos astman oirepisteissä
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Astman kontrolli 4 viikkoa ennen seurantaa arvioitiin astmakontrollitestillä.
Pistemäärä perustuu kyselyyn, jossa on 5 kysymystä astmapotilaista.
Jokaisesta kysymyksestä voidaan antaa arvosana 1-5 pistettä.
Jokaisen kysymyksen vastaukset lasketaan yhteen, jolloin vähimmäispistemääräksi voidaan saada 5 ja maksimipisteeksi 25.
Korkeammat pisteet osoittavat parantuneen lopputuloksen, ja pisteet 19 tai vähemmän viittaavat huonosti hallituun astmaan.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
|
Muutos keuhkojen toiminnan mittauksessa (spirometria)
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
FEV1 mitattiin kansainvälisten ohjeiden mukaisesti ja tulokset esitettiin prosentteina ennustetuista arvoista potilaan pituuden, sukupuolen, iän ja painon mukaan.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
|
Hengitystietulehduksen muutokset uloshengitetyn typpioksidin mukaan
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Typpioksidia uloshengitetyssä ilmassa, p.p.b. mitattiin kansainvälisten ohjeiden mukaisesti, ja korkeammat arvot viittaavat huonompaan lopputulokseen.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
|
Muutos oire- ja lääkityspisteissä
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Modifioitujen oireiden pisteet ja lääkityspisteet laskettiin ottaen huomioon esiintymistiheys: päivittäin (4 pistettä); joka toinen päivä (3 pistettä); 1-3 päivää viikossa (2 pistettä); satunnaisesti (1 piste); ei koskaan (0 pistettä), seuraaville oireille: tukkoinen nenä, nuha, väsymys, aivastelu ja astmaoireet sekä seuraavista käytetyistä lääkkeistä: paikalliset ja systeemiset antihistamiinit, nenästeroidit, astmalääkkeet ja silmätipat.
Vähimmäispistemäärä 0 ja maksimipistemäärä 20 pistettä oireista ja 16 pistettä lääkityksestä.
Suuremmat arvot osoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
|
Muutokset vasteessa metakoliinin aiheuttamaan keuhkoputken haasteeseen
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Metakoliinialtistus testaamaan keuhkoputkien yliherkkyyttä mukana olevien koehenkilöiden hengitysteissä.
Kohde hengittää kasvavia annoksia metakoliinia.
Spirometria suoritetaan ennen jokaista sisäänhengitystä ja sen välillä.
Kumulatiivinen metakoliiniannos, joka tarvitaan FEV1:n (PD20) alenemiseen 20 %:lla, on raportoitu.
Pienemmät arvot viittaavat huonompaan lopputulokseen.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
|
Muutos allergeenispesifisessä seerumin immunoglobuliinin (Ig) G- ja Ig4-tasoissa verrattuna hoitoa edeltävään
Aikaikkuna: Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Allergeenispesifiset IgG- ja IgG4-tasot mitattiin ImmunoCAP:lla (Thermo Scientific, Uppsala, Ruotsi) koivun (t3) ja timoteiruohon (g6) siitepölystä valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Raja-arvo 2 mg/l IgG:lle ja 0,05 mg/l IgG4:lle katsottiin positiiviseksi.
|
Inkluusiossa (esihoito), 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (ensimmäisen siitepölykauden jälkeen) ja aktiivisesti hoidetuilla potilailla 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen (toisen siitepölykauden jälkeen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 9. tammikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 28. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNR 2012/701 EPN Lund
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ALK laimennusaine 0,3 % ihmisen albumiinia
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University HospitalValmisNuha, allerginen, kausiluonteinenRuotsi