La seguridad y eficacia de la inmunoterapia intralinfática en adolescentes alérgicos al polen y adultos jóvenes con asma
25 de septiembre de 2020 actualizado por: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
La seguridad y eficacia de la inmunoterapia intralinfática en adolescentes alérgicos al polen y adultos jóvenes con asma: un ensayo aleatorizado controlado con placebo
El estudio evalúa la seguridad y la eficacia de la inmunoterapia intralinfática específica para alérgenos administrada a adolescentes y adultos jóvenes que son alérgicos a la hierba o al polen de abedul y tienen asma leve o moderada.
Los pacientes serán tratados con tres inyecciones intralinfáticas; 1000 SQ-U x3 con intervalo de 4-5 semanas, o placebo con intervalo de 4-5 semanas.
Los pacientes que reciben tratamiento recibirán una cuarta inyección un año después de las inyecciones iniciales.
El estudio se lleva a cabo en colaboración entre el profesor Lars Olof Cardell (ENT), la profesora Gunilla Hedlin (Pediatría) y la profesora Marianne van Hage (Inmunología)".
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se incluyen 30 pacientes con rinitis alérgica estacional por polen de abedul o gramíneas.
Los sujetos del estudio se aleatorizan para recibir inyecciones intralinfáticas con placebo o ALK Alutard 5-hierbas/abedul o placebo.
Los pacientes que reciben tratamiento recibirán una cuarta inyección un año después de las inyecciones iniciales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 50 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rinitis alérgica por polen de hierba o abedul
- Asma leve a moderada con una prueba de provocación positiva con metacolina
- Consentimiento informado aceptado y firmado.
Criterio de exclusión:
- Previamente inmunoterapia subcutánea (SCIT) con alivio total de los síntomas.
- Anteriormente SCIT pero sin mejoría de los síntomas.
- Sensibilizaciones a los ácaros del polvo doméstico o animales peludos, con exposición continua y síntomas.
- Dermatitis atópica severa.
- Pacientes con enfermedades importantes distintas de la rinitis alérgica. Una enfermedad significativa se define como una enfermedad que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
- Pacientes con una infección del tracto respiratorio en las últimas 4 semanas antes de la Visita 2.
- Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo aprobado médicamente (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, diafragma o implantes subdérmicos).
- Enfermedad autoinmune o del colágeno conocida
- Enfermedad cardiovascular
- Enfermedad hepática
- Insuficiencia renal conocida
- Cáncer
- enfermedad hematologica
- enfermedad infecciosa cronica
- Cualquier medicamento con un posible efecto secundario de interferir con la respuesta inmune
- Inmuno o quimioterapia previa
- Enfermedad o condiciones que dificulten el tratamiento de reacciones anafilácticas (enfermedades coronarias sintomáticas, hipertensión arterial severa y tratamiento con β-bloqueantes)
- Enfermedad metabólica importante
- Alergia conocida o sospechada al producto del estudio
- Obesidad con IMC > 30 ya que la grasa subcutánea dificulta la ecografía de los ganglios linfáticos, lo que puede poner en riesgo la correcta colocación de la inyección.
- Pacientes que, en opinión del investigador, abusan del alcohol o las drogas en los 2 años anteriores a la Visita 1.
- Pacientes que hayan tomado un fármaco en investigación dentro de 1 mes o seis vidas medias, lo que sea mayor, antes de la Visita 1.
- Incapacidad mental para hacer frente al estudio.
- Retiro del consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Diluyente ALK 0,3% albúmina humana
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Inyección intralinfática con 0,1 ml. 3 inyecciones con intervalo de 4-5 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento activo
Intervención: Fármaco ALK Alutard abedul o 5-gramíneas.
Suspensión de polen de hierba o suspensión de polen de abedul
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Inyección intralinfática con 1000 unidades.
3 inyecciones con un intervalo de 4-5 semanas (0,1 ml) y una inyección de refuerzo adicional con 1000 unidades antes de la segunda temporada de polen.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de los síntomas después de la provocación con alérgenos nasales
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Se deposita 0,1 ml de ALK Aquagen birch or timothy 10 000 SQU/ml en cada fosa nasal y se registran los síntomas de alergia.
Los síntomas durante las NPT se puntuaron según la escala de puntuación de Lebel.
Se sumaron las puntuaciones de los síntomas a los 5, 15 y 30 minutos después de la administración nasal del extracto de alergeno para representar la puntuación de los síntomas en cada provocación nasal (en la inclusión, 12 meses después de la inclusión y para los pacientes activos 24 meses después de la inclusión).
El sistema de puntuación identifica los síntomas nasales, oculares y auditivos: rinorrea, prurito nasal, congestión nasal, prurito ocular, ojos llorosos y picazón en los oídos, cada uno clasificado en una escala de 0 a 3 puntos, y se resumió una puntuación total después de restar la puntuación inicial (la puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 54 + el número de estornudos).
Las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala analógica visual (EVA)
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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El efecto del tratamiento se evaluó pidiendo a los pacientes que compararan sus síntomas alérgicos durante la última temporada de polen con la temporada de polen antes del tratamiento en una escala analógica visual que va de 0 (síntomas sin cambios, sin mejoría) a 10 (alivio total de los síntomas, recuperación completa).
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Diferencia antes y después del tratamiento en Calidad de Vida.
La calidad de vida se evaluó mediante el Juniper Asthma Quality of Life Questionnaire, otorgando una puntuación que va de 1 a 7, y un cambio en la puntuación de 0,5 puntos se considera clínicamente relevante.
Un valor más bajo se considera peor resultado.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Cambio en los niveles de inmunoglobulina E (IgE) sérica específica para alérgenos en comparación con antes del tratamiento
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Los niveles de IgE específica de alérgenos se midieron mediante ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Suecia) para el polen de abedul (t3) y fleo (g6) de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Se consideró positivo un nivel de corte ≥ 0,35 kUA/L.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Cambio en las puntuaciones de los síntomas del asma
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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El control del asma 4 semanas antes del seguimiento se estimó con el test de control del asma.
La puntuación se basa en un cuestionario con 5 preguntas sobre el asma de los pacientes.
A cada pregunta se le puede dar una puntuación de 1 a 5 puntos.
Las respuestas de cada pregunta se suman, donde se puede obtener una puntuación mínima de 5 y una puntuación máxima de 25.
Las puntuaciones más altas indican un mejor resultado y una puntuación de 19 o menos sugiere asma mal controlada.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Cambio en la medición de la función pulmonar (espirometría)
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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El FEV1 se midió de acuerdo con las pautas internacionales y los resultados se presentaron en % de los valores predichos según la altura, el sexo, la edad y el peso de los pacientes.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Cambios en la inflamación de las vías respiratorias evaluados por el óxido nítrico exhalado
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Óxido nítrico en aire exhalado, p.p.b. se midieron de acuerdo con las guías internacionales, y los valores más altos indican un peor resultado.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Cambio en la puntuación de síntomas y medicación
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Las puntuaciones modificadas de síntomas y de medicación se calcularon teniendo en cuenta la frecuencia: diaria (4 puntos); cada dos días (3 puntos); 1 a 3 días por semana (2 puntos); ocasionalmente (1 punto); nunca (0 puntos), para los siguientes síntomas: congestión nasal, rinorrea, fatiga, estornudos y síntomas de asma, y para los siguientes medicamentos utilizados: antihistamínicos locales y sistémicos, esteroides nasales, medicamentos para el asma y gotas para los ojos.
Se pudo obtener una puntuación mínima de 0 y máxima de 20 puntos para síntomas y 16 puntos para medicación.
Los valores más altos indican un peor resultado.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Cambios en la respuesta a un desafío bronquial con metacolina
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Desafío con metacolina para probar la hiperreactividad bronquial en las vías respiratorias de los sujetos incluidos.
El sujeto inhalará dosis crecientes de metacolina.
La espirometría se realiza antes y entre cada inhalación.
Se informa la dosis acumulativa de metacolina necesaria para provocar una disminución del 20 % en FEV1 (PD20).
Los valores más bajos indican un peor resultado.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Cambio en los niveles de inmunoglobulina (Ig) G e Ig4 sérica específica de alérgeno en comparación con antes del tratamiento
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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El nivel de IgG e IgG4 específicas de alérgenos se midió mediante ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Suecia) para el polen de abedul (t3) y fleo (g6) de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Se consideró positivo un punto de corte de 2 mg/L para IgG y 0,05 mg/L para IgG4.
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En el momento de la inclusión (pretratamiento), 12 meses después de la inclusión (después de la primera temporada de polen) y para los pacientes tratados activos 24 meses después de la inclusión (después de la segunda temporada de polen).
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
9 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Asma
- Rinitis
Otros números de identificación del estudio
- DNR 2012/701 EPN Lund
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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