Sikkerheden og effektiviteten af intralymfatisk immunterapi hos pollenallergiske unge og unge voksne med astma
25. september 2020 opdateret af: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
Sikkerheden og effektiviteten af intralymfatisk immunterapi hos pollenallergiske unge og unge voksne med astma: et randomiseret placebokontrolleret forsøg
Undersøgelsen evaluerer sikkerheden og effekten af intralymfatisk allergen-specifik immunterapi givet til unge og unge voksne, som er allergiske over for græs- eller birkepollen og har mild eller moderat astma.
Patienterne vil blive behandlet med tre intralymfatiske injektioner; 1000 SQ-U x3 med 4-5 ugers interval eller placebo med 4-5 ugers interval.
De patienter, der modtager behandling, vil få en fjerde injektion et år efter de første injektioner.
Undersøgelsen er udført i samarbejde mellem professor Lars Olof Cardell (ØNH), prof Gunilla Hedlin (Pædiatri) og prof Marianne van Hage (immunologi)”.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
30 patienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis på grund af birk- eller græspollen er inkluderet.
Forsøgspersoner er randomiseret til intralymfatiske injektioner med placebo eller ALK Alutard 5-græsser / birk eller placebo.
De patienter, der modtager behandling, vil få en fjerde injektion et år efter de første injektioner.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 50 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Allergisk rhinitis på grund af græs- eller birkepollen
- Mild til moderat astma med en positiv metacholin-udfordring
- Accepteret og underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere subkutan immunterapi (SCIT) med total symptomlindring.
- Tidligere SCIT men ingen symptomforbedring overhovedet.
- Sensibilisering over for husstøvmider eller pelsdyr med vedvarende eksponering og symptomer.
- Alvorlig atopisk dermatitis.
- Patienter med andre væsentlige sygdomme end allergisk rhinitis. En signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigatorens opfattelse enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
- Patienter med en luftvejsinfektion inden for de seneste 4 uger før besøg 2.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk godkendt præventionsmetode (dvs. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, diafragma eller subdermale implantater).
- Kendt autoimmun eller kollagen sygdom
- Kardiovaskulær sygdom
- Leversygdom
- Kendt nyreinsufficiens
- Kræft
- Hæmatologisk sygdom
- Kronisk infektionssygdom
- Enhver medicin med en mulig bivirkning til at forstyrre immunresponset
- Tidligere immun- eller kemoterapi
- Sygdom eller tilstande, der vanskeliggør behandlingen af anafylaktiske reaktioner (symptomatiske koronare hjertesygdomme, svær arteriel hypertension og behandling med β-blokkere)
- Større stofskiftesygdom
- Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelsesproduktet
- Fedme med BMI > 30, da subkutant fedt gør ultralydsscanning af lymfeknuder sværere, hvilket kan risikere korrekt placering af injektionen.
- Patienter, der efter efterforskerens opfattelse har misbrugt alkohol eller stoffer inden for 2 år forud for besøg 1.
- Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel inden for 1 måned eller seks halveringstider, alt efter hvad der er størst, før besøg 1.
- Psykisk manglende evne til at klare studiet
- Tilbagetrækning af informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
ALK fortyndingsmiddel 0,3% humant albumin'
|
Intralymfatisk injektion med 0,1 ml. 3 injektioner med 4-5 ugers interval
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Aktiv behandling
Indgreb: Lægemiddel ALK Alutard birk eller 5-græsser.
Græspollensuspension eller birkepollensuspension
|
Intralymfatisk injektion med 1000 enheder.
3 injektioner med 4-5 ugers interval (0,1 ml) og en ekstra booster-injektion med 1000 enheder før den anden pollensæson.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i symptomscore efter næseallergenudfordring
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
0,1 ml ALK Aquagen birk eller timothy 10 000 SQU/ml deponeres i hvert næsebor, og allergisymptomer registreres.
Symptomer under NPT'er blev bedømt i henhold til Lebels scoringsskala.
Symtomscore ved 5, 15 og 30 minutter efter nasal administration af allergenekstraktet blev summeret til at repræsentere symptom-score ved hver nasal udfordring (ved inklusion, 12 måneder efter inklusion og for de aktive patienter 24 måneder efter inklusion).
Scoringssystemet identificerer næse-, øjen- og øresymptomer: rhinoré, nasal kløe, tilstoppet næse, okulær kløe, rindende øjne og kløende ører, hver bedømt på en skala fra 0 til 3 point, og en samlet score blev opsummeret efter at have trukket fra startscore (min. score er 0 og maksimal score er 54 + antallet af nys).
Højere score betyder dårligere resultat.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring på Visual Analogue Scale (VAS
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Behandlingseffekten blev evalueret ved at bede patienterne om at sammenligne deres allergiske symptomer i den sidste pollensæson med pollensæsonen før behandlingen på en visuel analog skala fra 0 (uændrede symptomer, ingen forbedring) til 10 (total symptomlindring, fuldstændig helbredelse).
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
|
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Forskel før og efter behandling i livskvalitet.
Livskvalitet blev vurderet ved hjælp af Juniper Asthma Quality of Life Questionnaire, hvilket giver en score fra 1 til 7, og en ændring i score på 0,5 point anses for at være klinisk relevant.
Lavere værdi betragtes som et dårligere resultat.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
|
Ændring i allergenspecifikke serumimmunoglobulin E (IgE) niveauer sammenlignet med før behandling
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Allergen-specifikke IgE-niveauer blev målt med ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Sverige) for birk (t3) og timotheegræs (g6) pollen i henhold til producentens instruktioner.
Et cutoff-niveau ≥ 0,35 kUA/L blev betragtet som positivt.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
|
Ændring i astmasymptomresultater
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Astmakontrol 4 uger før opfølgning blev estimeret med astmakontroltesten.
Scoren er baseret på et spørgeskema med 5 spørgsmål vedrørende patientens astma.
Hvert spørgsmål kan gives en score fra 1 til 5 point.
Svarene på hvert spørgsmål lægges sammen, hvor der kan opnås minimumscore på 5 og maksimumscore på 25.
Højere score indikerer forbedret resultat, og en score på 19 eller mindre tyder på dårligt kontrolleret astma.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
|
Ændring i lungefunktionsmåling (spirometri)
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
FEV1 blev målt i henhold til internationale retningslinjer og resultater præsenteret i % af forudsagte værdier i henhold til patientens højde, køn, alder og vægt.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
|
Ændringer i luftvejsinflammation vurderet af udåndet nitrogenoxid
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Nitrogenoxid i udåndingsluft, p.p.b. blev målt efter internationale retningslinjer, og højere værdier indikerer et dårligere resultat.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
|
Ændring i symptom og medicin-score
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Modificerede symptomscore og medicinscore blev beregnet under hensyntagen til hyppigheden: dagligt (4 point); hver anden dag (3 point); 1 til 3 dage om ugen (2 point); lejlighedsvis (1 point); aldrig (0 point), for følgende symptomer: tilstoppet næse, rhinoré, træthed, nysen og astmasymptomer, og for følgende anvendte medicin: lokale og systemiske antihistaminer, nasale steroider, astmamedicin og øjendråber.
En minimumsscore på 0 og en maksimal score på 20 point for symptomer og 16 point for medicin kunne opnås.
Højere værdier indikerer et dårligere resultat.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
|
Ændringer som svar på en bronkial udfordring med metacholin
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Methacholine-udfordring til at teste den bronchiale hyperresponsivitet i luftvejene hos de inkluderede forsøgspersoner.
Forsøgspersonen vil inhalere stigende doser af metacholin.
Spirometri udføres før og mellem hver inhalation.
Den kumulative dosis af methacholin, der er nødvendig for at fremkalde et fald på 20 % i FEV1 (PD20), er rapporteret.
Lavere værdier indikerer et dårligere resultat.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
|
Ændring i allergenspecifikke serumimmunoglobulin (Ig) G- og Ig4-niveauer sammenlignet med før behandling
Tidsramme: Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Allergenspecifikke IgG- og IgG4-niveauer blev målt med ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Sverige) for birkepollen (t3) og timotheegræspollen (g6) i henhold til producentens anvisninger.
En afskæring på 2 mg/L for IgG og 0,05 mg/L for IgG4 blev betragtet som positiv.
|
Ved inklusion (forbehandling), 12 måneder efter inklusion (efter første pollensæson) og for de aktive behandlede patienter 24 måneder efter inklusion (efter anden pollensæson).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. januar 2018
Først opslået (Faktiske)
9. januar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. september 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DNR 2012/701 EPN Lund
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ALK-fortynder 0,3% humant albumin
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University HospitalAfsluttet
-
Lars Olaf CardellAfsluttetAllergisk rhinitis på grund af græspollenSverige
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University HospitalAfsluttetAllergisk rhinitisSverige
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University Hospital; Sodra Alvsborgs...Afsluttet
-
Lars Olaf CardellAfsluttetAllergisk rhinitisSverige
-
Technical University of MunichAfsluttet
-
Yale UniversityTrukket tilbageOvarialt hyperstimuleringssyndromForenede Stater
-
Tonghua Anrate Biopharmaceutical Co., Ltd.The First Hospital of Jilin UniversityAfsluttet
-
The First Hospital of Jilin UniversityAfsluttet
-
Kocaeli UniversityAfsluttetEndometriecancer | Sentinel lymfeknudeKalkun