淋巴内免疫疗法在花粉过敏青少年和青年哮喘患者中的安全性和有效性
2020年9月25日 更新者：Gunilla Hedlin、Karolinska Institutet
花粉过敏性青少年和青年哮喘患者淋巴内免疫疗法的安全性和有效性：一项随机安慰剂对照试验
该研究评估了对青草或桦树花粉过敏并患有轻度或中度哮喘的青少年和年轻人使用淋巴管内过敏原特异性免疫疗法的安全性和有效性。
患者将接受三种淋巴内注射治疗； 1000 SQ-U x3，间隔 4-5 周，或安慰剂，间隔 4-5 周。
接受治疗的患者将在初次注射一年后进行第四次注射。
该研究由 Lars Olof Cardell 教授（耳鼻喉科）、Gunilla Hedlin 教授（儿科）和 Marianne van Hage 教授（免疫学）合作进行。
研究概览
详细说明
包括 30 名因桦树或草花粉引起的季节性过敏性鼻炎患者。
研究对象随机接受淋巴内注射安慰剂或 ALK Alutard 5-草/桦树或安慰剂。
接受治疗的患者将在初次注射一年后进行第四次注射。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由草或桦树花粉引起的过敏性鼻炎
- 具有阳性乙酰甲胆碱激发的轻度至中度哮喘
- 接受并签署知情同意书。
排除标准：
- 以前的皮下免疫疗法 (SCIT) 可完全缓解症状。
- 以前有 SCIT 但症状根本没有改善。
- 对屋尘螨或毛茸茸的动物过敏，持续接触并出现症状。
- 严重的特应性皮炎。
- 患有除过敏性鼻炎以外的重大疾病的患者。 重大疾病被定义为研究者认为可能因参与研究而使患者处于危险之中的疾病，或者可能影响研究结果或患者参与研究的能力的疾病。
- 在第 2 次就诊之前的过去 4 周内患有呼吸道感染的患者。
- 未使用医学上批准的避孕方法（即口服避孕药、宫内节育器、隔膜或皮下植入物）的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女。
- 已知的自身免疫或胶原病
- 心血管疾病
- 肝病
- 已知肾功能不全
- 癌症
- 血液病
- 慢性传染病
- 任何可能有干扰免疫反应副作用的药物
- 以前的免疫或化疗
- 导致过敏反应治疗困难的疾病或病症（有症状的冠心病、严重的动脉高血压和使用 β 受体阻滞剂治疗）
- 主要代谢病
- 已知或怀疑对研究产品过敏
- BMI > 30 的肥胖症，因为皮下脂肪使淋巴结的超声成像更加困难，这可能会导致正确注射位置的风险。
- 研究者认为在第 1 次就诊前 2 年内滥用酒精或药物的患者。
- 在第 1 次访视之前，在 1 个月或六个半衰期（以较大者为准）内服用过研究药物的患者。
- 精神上无法应付学习
- 撤销知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
ALK 稀释剂 0.3% 人白蛋白
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淋巴内注射0.1毫升。 3 次注射，间隔 4-5 周
其他名称：
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实验性的：积极治疗
干预：药物 ALK Alutard 桦木或 5 草。
草花粉悬浮液或桦树花粉悬浮液
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淋巴内注射1000单位。
在第二个花粉季节之前，间隔 4-5 周进行 3 次注射（0.1 毫升），并进行 1 次额外的 1000 单位加强注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鼻过敏原挑战后症状评分的变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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将 0.1 ml ALK Aquagen 桦木或梯牧草 10 000 SQU/ml 沉积在每个鼻孔中，并记录过敏症状。
根据 Lebel 评分量表对 NPT 期间的症状进行评分。
将变应原提取物经鼻给药后 5、15 和 30 分钟的症状评分相加，以表示每次鼻部挑战时的症状评分（纳入时、纳入后 12 个月，对于活跃患者，纳入后 24 个月）。
评分系统识别鼻、眼、耳症状：流鼻涕、鼻痒、鼻塞、眼痒、流泪、耳痒，每项评分从 0 到 3 分，减去起始分数（最低分数为 0，最高分数为 54 + 打喷嚏的次数）。
更高的分数意味着更差的结果。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视觉模拟量表 (VAS) 的变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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通过要求患者将上一个花粉季节的过敏症状与治疗前的花粉季节的过敏症状进行比较，以 0（症状无变化，无改善）到 10（症状完全缓解，完全恢复）的视觉模拟量表来评估治疗效果。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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生活质量的变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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生活质量治疗前后的差异。
使用 Juniper 哮喘生活质量问卷评估生活质量，评分范围为 1 至 7，评分变化 0.5 分被认为具有临床相关性。
较低的值被认为是较差的结果。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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与治疗前相比，过敏原特异性血清免疫球蛋白 E (IgE) 水平的变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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根据制造商的说明，通过 ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Sweden) 测量桦树 (t3) 和梯牧草 (g6) 花粉的过敏原特异性 IgE 水平。
临界值 ≥ 0.35 kUA/L 被认为是阳性。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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哮喘症状评分的变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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通过哮喘控制测试评估随访前 4 周的哮喘控制情况。
分数基于问卷调查，其中包含 5 个关于患者哮喘的问题。
每个问题都可以得到 1 到 5 分的分数。
将每道题的答案相加，最低分5分，最高分25分。
较高的分数表示改善的结果，19 分或更低的分数表示哮喘控制不佳。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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肺功能测量的变化（肺量计）
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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FEV1 是根据国际指南测量的，结果根据患者的身高、性别、年龄和体重以预测值的百分比表示。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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通过呼出的一氧化氮评估气道炎症的变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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呼出空气中的一氧化氮，p.p.b.根据国际准则进行测量，数值越高表明结果越差。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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症状和药物评分的变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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考虑到以下频率计算修正的症状评分和药物评分：每天（4 分）；每隔一天（3 分）；每周 1 至 3 天（2 分）；偶尔（1 分）；从不（0 分），针对以下症状：鼻塞、流鼻涕、疲劳、打喷嚏和哮喘症状，以及使用的以下药物：局部和全身抗组胺药、鼻用类固醇、哮喘药物和滴眼液。
症状最低得分为 0 分，最高得分为 20 分，药物治疗最高得分为 16 分。
较高的值表示较差的结果。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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对乙酰甲胆碱支气管挑战的反应变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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乙酰甲胆碱挑战以测试包括受试者的气道中的支气管高反应性。
受试者将吸入增加剂量的乙酰甲胆碱。
在每次吸入之前和之间进行肺活量测定。
报告了引起 FEV1 (PD20) 降低 20% 所需的乙酰甲胆碱累积剂量。
较低的值表示较差的结果。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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与治疗前相比，过敏原特异性血清免疫球蛋白 (Ig) G 和 Ig4 水平的变化
大体时间：入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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根据制造商的说明，通过 ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Sweden) 测量桦树 (t3) 和梯牧草 (g6) 花粉的过敏原特异性 IgG 和 IgG4 水平。
IgG 的截止值 2 mg/L 和 IgG4 的截止值 0.05 mg/L 被认为是阳性。
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入组时（治疗前）、入组后 12 个月（第一个花粉季节后）和接受积极治疗的患者入组后 24 个月（第二个花粉季节后）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月8日
首次发布 (实际的)
2018年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月25日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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ALK 稀释剂 0.3% 人白蛋白的临床试验
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