A segurança e eficácia da imunoterapia intralinfática em adolescentes alérgicos ao pólen e adultos jovens com asma
25 de setembro de 2020 atualizado por: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
A segurança e a eficácia da imunoterapia intralinfática em adolescentes alérgicos ao pólen e adultos jovens com asma: um estudo randomizado controlado por placebo
O estudo avalia a segurança e a eficácia da imunoterapia intralinfática específica para alérgenos administrada a adolescentes e adultos jovens alérgicos a gramíneas ou pólen de bétula e com asma leve ou moderada.
Os pacientes serão tratados com três injeções intralinfáticas; 1000 SQ-U x3 com intervalo de 4-5 semanas ou placebo com intervalo de 4-5 semanas.
Os pacientes que recebem tratamento receberão uma quarta injeção um ano após as injeções iniciais.
O estudo é realizado em colaboração entre o professor Lars Olof Cardell (ENT), a professora Gunilla Hedlin (pediatria) e a professora Marianne van Hage (imunologia)".
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foram incluídos 30 pacientes com rinite alérgica sazonal devido ao pólen de bétula ou grama.
Os sujeitos do estudo são randomizados para injeções intralinfáticas com placebo ou ALK Alutard 5-grass/bétula ou placebo.
Os pacientes que recebem tratamento receberão uma quarta injeção um ano após as injeções iniciais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 50 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Rinite alérgica devido a grama ou pólen de bétula
- Asma leve a moderada com teste positivo de metacolina
- Consentimento informado aceito e assinado.
Critério de exclusão:
- Imunoterapia previamente subcutânea (SCIT) com alívio total dos sintomas.
- Anteriormente SCIT, mas sem melhora dos sintomas.
- Sensibilização a ácaros da poeira doméstica ou animais peludos, com exposição e sintomas contínuos.
- Dermatite atópica severa.
- Pacientes com doenças significativas além da rinite alérgica. Uma doença significativa é definida como uma doença que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
- Pacientes com infecção do trato respiratório nas últimas 4 semanas antes da Visita 2.
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam um meio de contracepção medicamente aprovado (ou seja, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, diafragma ou implantes subdérmicos).
- Doença autoimune ou do colágeno conhecida
- Doença cardiovascular
- doença hepática
- Insuficiência renal conhecida
- Câncer
- doença hematológica
- doença infecciosa crônica
- Qualquer medicamento com um possível efeito colateral de interferir na resposta imune
- Imuno ou quimioterapia anterior
- Doença ou condições que dificultam o tratamento de reações anafiláticas (doenças coronarianas sintomáticas, hipertensão arterial grave e tratamento com betabloqueadores)
- Doença metabólica importante
- Alergia conhecida ou suspeita ao produto do estudo
- Obesidade com IMC > 30, pois a gordura subcutânea dificulta a ultrassonografia dos linfonodos, o que pode colocar em risco a colocação correta da injeção.
- Pacientes que, na opinião do investigador, abusaram de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores à Visita 1.
- Pacientes que tomaram um medicamento experimental dentro de 1 mês ou seis meias-vidas, o que for maior, antes da Visita 1.
- Incapacidade mental de lidar com o estudo
- Retirada do consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
ALK diluente 0,3% albumina humana
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Injeção intralinfática com 0,1 ml. 3 injeções com intervalo de 4-5 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento ativo
Intervenção: Droga ALK Alutard Birch ou 5-Grass.
Suspensão de pólen de grama ou suspensão de pólen de bétula
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Injeção intralinfática com 1000 unidades.
3 injeções com intervalo de 4-5 semanas (0,1 ml) e uma injeção de reforço adicional com 1000 unidades antes da segunda temporada de pólen.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação dos sintomas após provocação de alergênio nasal
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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0,1 ml de ALK Aquagen birch ou timothy 10 000 SQU/ml é depositado em cada narina e os sintomas de alergia são registados.
Os sintomas durante NPTs foram pontuados de acordo com a escala de pontuação de Lebel.
Os escores de sintomas em 5, 15 e 30 minutos após a administração nasal do extrato do alérgeno foram somados para representar o escore de sintomas em cada provocação nasal (na inclusão, 12 meses após a inclusão e para os pacientes ativos 24 meses após a inclusão).
O sistema de pontuação identifica sintomas nasais, oculares e auditivos: rinorreia, prurido nasal, congestão nasal, prurido ocular, olhos lacrimejantes e coceira nos ouvidos, cada um classificado em uma escala de 0 a 3 pontos, e uma pontuação total foi resumida após subtrair o pontuação inicial (pontuação mínima é 0 e pontuação máxima é 54 + o número de espirros).
Pontuações mais altas significam pior resultado.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Escala Visual Analógica (VAS
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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O efeito do tratamento foi avaliado pedindo aos pacientes que comparassem seus sintomas alérgicos durante a última temporada de pólen com a temporada de pólen antes do tratamento em uma escala analógica visual variando de 0 (sintomas inalterados, sem melhora) a 10 (alívio total dos sintomas, recuperação completa).
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Mudança na Qualidade de Vida
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Diferença antes e depois do tratamento na Qualidade de Vida.
A qualidade de vida foi avaliada através do Questionário de Qualidade de Vida de Asma Juniper, atribuindo uma pontuação que varia de 1 a 7, e uma alteração na pontuação de 0,5 pontos é considerada clinicamente relevante.
Valor mais baixo é considerado pior resultado.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Alteração nos níveis séricos de imunoglobulina E (IgE) específica do alérgeno em comparação com antes do tratamento
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Os níveis de IgE específicos para alérgenos foram medidos por ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Suécia) para pólen de bétula (t3) e capim-rabo-rabo (g6) de acordo com as instruções do fabricante.
Um nível de corte ≥ 0,35 kUA/L foi considerado positivo.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Mudança nas pontuações de sintomas de asma
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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O controle da asma 4 semanas antes do acompanhamento foi estimado com o teste de controle da asma.
A pontuação é baseada em um questionário com 5 perguntas sobre a asma do paciente.
Cada questão pode receber uma pontuação de 1 a 5 pontos.
As respostas para cada pergunta são somadas, onde uma pontuação mínima de 5 e máxima de 25 pode ser obtida.
Pontuações mais altas indicam melhor resultado e uma pontuação de 19 ou menos sugere asma mal controlada.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Alteração na Medição da Função Pulmonar (Espirometria)
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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O VEF1 foi medido de acordo com as diretrizes internacionais e os resultados apresentados em % dos valores previstos de acordo com a altura, sexo, idade e peso do paciente.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Alterações na inflamação das vias aéreas avaliadas por óxido nítrico exalado
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Óxido nítrico no ar exalado, p.p.b. foram medidos de acordo com as diretrizes internacionais, e valores mais altos indicam pior resultado.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Mudança na pontuação de sintoma e medicação
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Os escores modificados de sintomas e de medicação foram calculados levando em consideração a frequência: diariamente (4 pontos); a cada dois dias (3 pontos); 1 a 3 dias por semana (2 pontos); ocasionalmente (1 ponto); nunca (0 pontos), para os seguintes sintomas: nariz entupido, rinorréia, fadiga, espirros e sintomas de asma, e para os seguintes medicamentos usados: anti-histamínicos locais e sistêmicos, corticoides nasais, medicamentos para asma e colírios.
Pode-se obter uma pontuação mínima de 0 e máxima de 20 pontos para sintomas e 16 pontos para medicação.
Valores mais altos indicam pior resultado.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Alterações na resposta a um desafio brônquico com metacolina
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Desafio com metacolina para testar a hiperresponsividade brônquica nas vias aéreas dos indivíduos incluídos.
O sujeito irá inalar doses crescentes de metacolina.
A espirometria é realizada antes e entre cada inalação.
A dose cumulativa de metacolina necessária para provocar uma redução de 20% no VEF1 (PD20) é relatada.
Valores mais baixos indicam pior resultado.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Alteração nos níveis séricos de imunoglobulina (Ig) G e Ig4 específica do alérgeno em comparação com antes do tratamento
Prazo: Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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O nível de IgG e IgG4 específicos para alérgenos foi medido por ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Suécia) para pólen de bétula (t3) e capim-rabo-rabo (g6) de acordo com as instruções do fabricante.
Um ponto de corte de 2 mg/L para IgG e 0,05 mg/L para IgG4 foi considerado positivo.
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Na inclusão (pré-tratamento), 12 meses após a inclusão (após a primeira temporada de pólen) e para os pacientes ativos tratados 24 meses após a inclusão (após a segunda temporada de pólen).
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Asma
- Rinite
Outros números de identificação do estudo
- DNR 2012/701 EPN Lund
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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