Säkerheten och effekten av intralymfatisk immunterapi hos pollenallergiska ungdomar och unga vuxna med astma
25 september 2020 uppdaterad av: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
Säkerheten och effekten av intralymfatisk immunterapi hos pollenallergiska ungdomar och unga vuxna med astma: en randomiserad placebokontrollerad studie
Studien utvärderar säkerheten och effekten av intralymfatisk allergenspecifik immunterapi som ges till ungdomar och unga vuxna som är allergiska mot gräs- eller björkpollen och har mild eller måttlig astma.
Patienterna kommer att behandlas med tre intralymfatiska injektioner; 1000 SQ-U x3 med 4-5 veckors intervall, eller placebo med 4-5 veckors intervall.
De patienter som får behandling kommer att ges en fjärde injektion ett år efter de första injektionerna.
Studien genomförs i samarbete mellan professor Lars Olof Cardell (ÖNH), prof Gunilla Hedlin (pediatrik) och prof Marianne van Hage (immunologi)”.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
30 patienter med säsongsbunden allergisk rinit på grund av björk- eller gräspollen ingår.
Försökspersoner randomiseras till intralymfatiska injektioner med placebo eller ALK Alutard 5-gräs/björk eller placebo.
De patienter som får behandling kommer att ges en fjärde injektion ett år efter de första injektionerna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 50 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Allergisk rinit på grund av gräs- eller björkpollen
- Mild till måttlig astma med en positiv metakolinutmaning
- Accepterat och undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare subkutan immunterapi (SCIT) med total symptomlindring.
- Tidigare SCIT men ingen symtomförbättring alls.
- Sensibiliseringar mot husdammskvalster eller pälsdjur, med pågående exponering och symtom.
- Svår atopisk dermatit.
- Patienter med andra betydande sjukdomar än allergisk rinit. En signifikant sjukdom definieras som en sjukdom som enligt utredarens uppfattning antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller en sjukdom som kan påverka studiens resultat eller patientens möjlighet att delta i studien.
- Patienter med en luftvägsinfektion under de senaste 4 veckorna före besök 2.
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt godkänt preventivmedel (d.v.s. orala preventivmedel, intrauterina enheter, diafragma eller subdermala implantat).
- Känd autoimmun eller kollagensjukdom
- Kardiovaskulär sjukdom
- Leversjukdom
- Känd njurinsufficiens
- Cancer
- Hematologisk sjukdom
- Kronisk infektionssjukdom
- Alla mediciner med en möjlig bieffekt av att störa immunsvaret
- Tidigare immun- eller kemoterapi
- Sjukdom eller tillstånd som gör behandlingen av anafylaktiska reaktioner svår (symptomatiska kranskärlssjukdomar, svår arteriell hypertoni och behandling med β-blockerare)
- Stor metabolisk sjukdom
- Känd eller misstänkt allergi mot studieprodukten
- Fetma med BMI > 30 eftersom subkutant fett försvårar ultraljudsavbildning av lymfkörtlar vilket kan riskera korrekt placering av injektionen.
- Patienter som, enligt utredarens uppfattning, missbrukar alkohol eller droger inom 2 år före besök 1.
- Patienter som har tagit ett prövningsläkemedel inom 1 månad eller sex halveringstider, beroende på vilket som är längst, före besök 1.
- Mental oförmåga att klara av studien
- Återkallande av informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
ALK-spädningsmedel 0,3% humant albumin'
|
Intralymfatisk injektion med 0,1 ml. 3 injektioner med 4-5 veckors intervall
Andra namn:
|
|
Experimentell: Aktiv behandling
Intervention: Läkemedel ALK Alutard björk eller 5-gräs.
Gräspollensuspension eller björkpollensuspension
|
Intralymfatisk injektion med 1000 enheter.
3 injektioner med 4-5 veckors intervall (0,1 ml) och ytterligare en boosterinjektion med 1000 enheter innan den andra pollensäsongen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i symtompoäng efter Nasal Allergen Challenge
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
0,1 ml ALK Aquagen björk eller timotej 10 000 SQU/ml deponeras i varje näsborre och allergisymptom registreras.
Symtom under NPTs poängsattes enligt Lebels poängskala.
Symtompoäng vid 5, 15 och 30 minuter efter nasal administrering av allergenextraktet summerades för att representera symtompoängen vid varje nasal utmaning (vid inkludering, 12 månader efter inkludering och för de aktiva patienterna 24 månader efter inkludering).
Poängsystemet identifierar näs-, ögon- och öronsymptom: rinorré, nasal klåda, nästäppa, ögonklåda, rinnande ögon och kliande öron, var och en graderad på en skala från 0 till 3 poäng, och en totalpoäng sammanfattades efter att ha subtraherat startpoäng (minsta poäng är 0 och maximal poäng är 54 + antalet nysningar).
Högre poäng betyder sämre resultat.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring på Visual Analogue Scale (VAS
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Behandlingseffekten utvärderades genom att be patienterna att jämföra sina allergiska symtom under den senaste pollensäsongen med pollensäsongen före behandlingen på en visuell analog skala från 0 (oförändrade symtom, ingen förbättring) till 10 (total symtomlindring, fullständig återhämtning).
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
|
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Skillnad före och efter behandling i livskvalitet.
Livskvalitet utvärderades med hjälp av Juniper Asthma Quality of Life Questionnaire, vilket gav en poäng från 1 till 7, och en förändring i poäng på 0,5 poäng anses vara kliniskt relevant.
Lägre värde anses vara sämre resultat.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
|
Förändring i allergenspecifika serumimmunoglobulin E (IgE) nivåer jämfört med före behandling
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Allergenspecifika IgE-nivåer mättes med ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Sverige) för pollen av björk (t3) och timotejgräs (g6) enligt tillverkarens instruktioner.
En gränsvärde ≥ 0,35 kUA/L ansågs vara positiv.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
|
Förändring i astmasymtompoäng
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Astmakontroll 4 veckor före uppföljning uppskattades med astmakontrolltestet.
Poängen baseras på ett frågeformulär med 5 frågor om patientens astma.
Varje fråga kan ges en poäng från 1 till 5 poäng.
Svaren på varje fråga läggs samman, där ett minimumbetyg på 5 och ett maxbetyg på 25 kan erhållas.
Högre poäng indikerar förbättrat resultat och en poäng på 19 eller mindre tyder på dåligt kontrollerad astma.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
|
Förändring i lungfunktionsmätning (spirometri)
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
FEV1 mättes enligt internationella riktlinjer och resultat presenterades i % av predikterade värden enligt patientens längd, kön, ålder och vikt.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
|
Förändringar i luftvägsinflammation bedömd av utandad kväveoxid
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Kväveoxid i utandningsluft, p.p.b. mättes enligt internationella riktlinjer och högre värden tyder på sämre resultat.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
|
Förändring av symtom och medicinering
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Modifierade symtompoäng och medicinpoäng beräknades med hänsyn till frekvensen: dagligen (4 poäng); varannan dag (3 poäng); 1 till 3 dagar per vecka (2 poäng); ibland (1 poäng); aldrig (0 poäng), för följande symtom: nästäppa, rinorré, trötthet, nysningar och astmasymtom, och för följande mediciner som används: lokala och systemiska antihistaminer, nasala steroider, astmamedicin och ögondroppar.
Ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt betyg på 20 poäng för symtom och 16 poäng för medicinering kunde erhållas.
Högre värden indikerar sämre resultat.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
|
Förändringar som svar på en bronkial utmaning med metakolin
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Metakolin utmaning för att testa bronkial hyperresponsivitet i luftvägarna hos de inkluderade försökspersonerna.
Försökspersonen kommer att andas in ökande doser metakolin.
Spirometri utförs före och mellan varje inhalation.
Den kumulativa dosen av metakolin som behövs för att framkalla en 20-procentig minskning av FEV1 (PD20) rapporteras.
Lägre värden indikerar sämre resultat.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
|
Förändring i allergenspecifika serumimmunoglobulin (Ig) G- och Ig4-nivåer jämfört med före behandling
Tidsram: Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Allergenspecifika IgG- och IgG4-nivåer mättes med ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Sverige) för pollen av björk (t3) och timotejgräs (g6) enligt tillverkarens instruktioner.
En cut-off 2 mg/L för IgG och 0,05 mg/L för IgG4 ansågs vara positiv.
|
Vid inkludering (förbehandling), 12 månader efter inkludering (efter första pollensäsongen) och för de aktivt behandlade patienterna 24 månader efter inkludering (efter andra pollensäsongen).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 december 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2018
Första postat (Faktisk)
9 januari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DNR 2012/701 EPN Lund
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .