De veiligheid en werkzaamheid van intralymfatische immunotherapie bij pollenallergische adolescenten en jongvolwassenen met astma
25 september 2020 bijgewerkt door: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
De veiligheid en werkzaamheid van intralymfatische immunotherapie bij pollenallergische adolescenten en jongvolwassenen met astma: een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie
De studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van intralymfatische allergeenspecifieke immunotherapie die wordt gegeven aan adolescenten en jonge volwassenen die allergisch zijn voor gras- of berkenpollen en milde of matige astma hebben.
Patiënten zullen worden behandeld met drie intralymfatische injecties; 1000 SQ-U x3 met een interval van 4-5 weken, of placebo met een interval van 4-5 weken.
De patiënten die worden behandeld, krijgen een jaar na de eerste injecties een vierde injectie.
De studie wordt uitgevoerd in samenwerking tussen professor Lars Olof Cardell (KNO), prof. Gunilla Hedlin (Kindergeneeskunde) en prof. Marianne van Hage (Immunologie).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
30 patiënten met seizoensgebonden allergische rhinitis als gevolg van berken- of graspollen zijn opgenomen.
Proefpersonen worden gerandomiseerd naar intralymfatische injecties met placebo of ALK Alutard 5-grassen/berk of placebo.
De patiënten die worden behandeld, krijgen een jaar na de eerste injecties een vierde injectie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Allergische rhinitis door gras- of berkenpollen
- Milde tot matige astma met een positieve methacholineprovocatie
- Geaccepteerde en ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Voorheen subcutane immunotherapie (SCIT) met totale symptoomverlichting.
- Eerder SCIT maar geen enkele verbetering van de symptomen.
- Overgevoeligheid voor huisstofmijt of harige dieren, met voortdurende blootstelling en symptomen.
- Ernstige atopische dermatitis.
- Patiënten met andere significante ziekten dan allergische rhinitis. Een significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
- Patiënten met een luchtweginfectie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan bezoek 2.
- Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, diafragma's of subdermale implantaten).
- Bekende auto-immuun- of collageenziekte
- Hart-en vaatziekte
- Leverziekte
- Bekende nierinsufficiëntie
- Kanker
- Hematologische aandoening
- Chronische infectieziekte
- Elke medicatie met een mogelijke bijwerking van interferentie met de immuunrespons
- Eerdere immuno- of chemotherapie
- Ziekte of aandoeningen die de behandeling van anafylactische reacties bemoeilijken (symptomatische coronaire hartziekten, ernstige arteriële hypertensie en behandeling met bètablokkers)
- Belangrijke stofwisselingsziekte
- Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksproduct
- Obesitas met BMI > 30 omdat onderhuids vet het maken van echografie van lymfeklieren moeilijker maakt, wat de juiste plaatsing van de injectie in gevaar kan brengen.
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1 alcohol- of drugsmisbruik hebben gepleegd.
- Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen binnen 1 maand of zes halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan bezoek 1.
- Mentaal onvermogen om de studie aan te kunnen
- Intrekking van geïnformeerde toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
ALK-verdunningsmiddel 0,3% humaan eiwit
|
Intralymfatische injectie met 0,1 ml. 3 injecties met een interval van 4-5 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Actieve behandeling
Interventie: Drug ALK Alutard berk of 5-grassen.
Graspollensuspensie of berkenpollensuspensie
|
Intralymfatische injectie met 1000 eenheden.
3 injecties met een interval van 4-5 weken (0,1 ml) en een extra boosterinjectie met 1000 eenheden voor het tweede pollenseizoen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in symptomenscore na nasale allergeenuitdaging
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
0,1 ml ALK Aquagen berk of timothee 10 000 SQU/ml wordt in elk neusgat gedeponeerd en allergische symptomen worden geregistreerd.
Symptomen tijdens NPT's werden gescoord volgens de Lebel-scoreschaal.
Symtoomscores op 5, 15 en 30 minuten na nasale toediening van het allergeenextract werden opgeteld om de symptoomscore weer te geven bij elke nasale provocatie (bij opname, 12 maanden na opname en voor de actieve patiënten 24 maanden na opname).
Het scoresysteem identificeert neus-, oog- en oorsymptomen: rinorroe, neuspruritus, verstopte neus, oogpruritus, tranende ogen en jeukende oren, elk beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 punten, en een totale score werd samengevat na aftrek van de startscore (min score is 0 en maximum score is 54 + het aantal keer niezen).
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering op Visueel Analoge Schaal (VAS
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Het effect van de behandeling werd geëvalueerd door de patiënten te vragen hun allergische symptomen tijdens het laatste pollenseizoen te vergelijken met het pollenseizoen vóór de behandeling op een visuele analoge schaal van 0 (onveranderde symptomen, geen verbetering) tot 10 (totale symptoomverlichting, volledig herstel).
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
|
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Verschil voor en na behandeling in kwaliteit van leven.
De kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de Juniper Astma Quality of Life Questionnaire, met een score variërend van 1 tot 7, en een verandering in score van 0,5 punt wordt als klinisch relevant beschouwd.
Een lagere waarde wordt als een slechter resultaat beschouwd.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
|
Verandering in allergeenspecifieke serumimmunoglobuline E (IgE)-niveaus in vergelijking met vóór de behandeling
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Allergeenspecifieke IgE-niveaus werden gemeten door ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Zweden) voor berken (t3) en timotheegras (g6) pollen volgens de instructies van de fabrikant.
Een afkapwaarde ≥ 0,35 kUA/L werd als positief beschouwd.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
|
Verandering in Astma Symptom Scores
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Astmacontrole 4 weken voor follow-up werd geschat met de astmacontroletest.
De score is gebaseerd op een vragenlijst met 5 vragen over de astma van de patiënt.
Elke vraag kan een score krijgen van 1 tot 5 punten.
De antwoorden op elke vraag worden bij elkaar opgeteld, waarbij een minimale score van 5 en een maximale score van 25 kan worden behaald.
Hogere scores duiden op een verbeterd resultaat en een score van 19 of minder duidt op slecht gecontroleerd astma.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
|
Verandering in longfunctiemeting (spirometrie)
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
FEV1 werd gemeten volgens internationale richtlijnen en de resultaten werden weergegeven in % van de voorspelde waarden op basis van de lengte, het geslacht, de leeftijd en het gewicht van de patiënt.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
|
Veranderingen in luchtwegontsteking beoordeeld door uitgeademd stikstofmonoxide
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Stikstofmonoxide in uitgeademde lucht, p.p.b. werden gemeten volgens internationale richtlijnen, en hogere waarden wijzen op een slechter resultaat.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
|
Verandering in symptoom- en medicatiescore
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Gewijzigde symptoomscores en medicatiescore werden berekend rekening houdend met de frequentie: dagelijks (4 punten); elke tweede dag (3 punten); 1 tot 3 dagen per week (2 punten); af en toe (1 punt); nooit (0 punten), voor de volgende symptomen: verstopte neus, loopneus, vermoeidheid, niezen en astmasymptomen, en voor de volgende gebruikte medicijnen: lokale en systemische antihistaminica, neussteroïden, astmamedicatie en oogdruppels.
Er kon een minimale score van 0 en een maximale score van 20 punten voor symptomen en 16 punten voor medicatie behaald worden.
Hogere waarden duiden op een slechter resultaat.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
|
Veranderingen in reactie op een bronchiale uitdaging met methacholine
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Methacholine-uitdaging om de bronchiale hyperreactiviteit in de luchtwegen van de geïncludeerde proefpersonen te testen.
De proefpersoon zal toenemende doses methacholine inademen.
Spirometrie wordt uitgevoerd voor en tussen elke inhalatie.
De cumulatieve dosis methacholine die nodig is om een afname van 20% in FEV1 (PD20) op te wekken, wordt vermeld.
Lagere waarden duiden op een slechter resultaat.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
|
Verandering in allergeenspecifieke serumimmunoglobuline (Ig) G- en Ig4-spiegels in vergelijking met vóór de behandeling
Tijdsspanne: Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Allergeenspecifiek IgG- en IgG4-niveau werd gemeten door ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Zweden) voor berken (t3) en timotheegras (g6) pollen volgens de instructies van de fabrikant.
Een grenswaarde van 2 mg/l voor IgG en 0,05 mg/l voor IgG4 werd als positief beschouwd.
|
Bij opname (voorbehandeling), 12 maanden na opname (na het eerste pollenseizoen) en voor de actief behandelde patiënten 24 maanden na opname (na het tweede pollenseizoen).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DNR 2012/701 EPN Lund
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op ALK-verdunningsmiddel 0,3% humaan albumine
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University HospitalVoltooidRhinitis, Allergisch, SeizoensgebondenZweden