- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03394508
L'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie intralymphatique chez les adolescents allergiques au pollen et les jeunes adultes asthmatiques
25 septembre 2020 mis à jour par: Gunilla Hedlin, Karolinska Institutet
L'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie intralymphatique chez les adolescents allergiques au pollen et les jeunes adultes asthmatiques : un essai randomisé contrôlé par placebo
L'étude évalue l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie intralymphatique spécifique aux allergènes administrée aux adolescents et aux jeunes adultes allergiques aux pollens de graminées ou de bouleau et souffrant d'asthme léger ou modéré.
Les patients seront traités avec trois injections intralymphatiques ; 1000 SQ-U x3 avec un intervalle de 4 à 5 semaines, ou un placebo avec un intervalle de 4 à 5 semaines.
Les patients recevant le traitement recevront une quatrième injection un an après les injections initiales.
L'étude est menée en collaboration entre le professeur Lars Olof Cardell (ORL), le professeur Gunilla Hedlin (pédiatrie) et le professeur Marianne van Hage (immunologie)".
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
30 patients atteints de rhinite allergique saisonnière due au pollen de bouleau ou de graminées sont inclus.
Les sujets de l'étude sont randomisés pour recevoir des injections intralymphatiques avec un placebo ou ALK Alutard 5 graminées/bouleau ou un placebo.
Les patients recevant le traitement recevront une quatrième injection un an après les injections initiales.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Rhinite allergique due au pollen de graminées ou de bouleau
- Asthme léger à modéré avec provocation positive à la méthacholine
- Consentement éclairé accepté et signé.
Critère d'exclusion:
- Immunothérapie sous-cutanée antérieure (SCIT) avec soulagement total des symptômes.
- Auparavant SCIT, mais aucune amélioration des symptômes.
- Sensibilisations aux acariens ou aux animaux à fourrure, avec exposition et symptômes continus.
- Dermatite atopique sévère.
- Patients atteints de maladies importantes autres que la rhinite allergique. Une maladie significative est définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient à risque en raison de sa participation à l'étude, soit une maladie qui peut influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
- Patients ayant une infection des voies respiratoires au cours des 4 semaines précédant la visite 2.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement approuvé (c'est-à-dire contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, diaphragme ou implants sous-cutanés).
- Maladie auto-immune ou du collagène connue
- Maladie cardiovasculaire
- Maladie hépatique
- Insuffisance rénale connue
- Cancer
- Maladie hématologique
- Maladie infectieuse chronique
- Tout médicament ayant un effet secondaire possible d'interférer avec la réponse immunitaire
- Immuno- ou chimiothérapie antérieure
- Maladie ou affections rendant difficile le traitement des réactions anaphylactiques (maladies coronariennes symptomatiques, hypertension artérielle sévère et traitement par bêta-bloquants)
- Maladie métabolique majeure
- Allergie connue ou suspectée au produit de l'étude
- Obésité avec IMC > 30 car la graisse sous-cutanée rend plus difficile l'imagerie échographique des ganglions lymphatiques, ce qui peut compromettre le placement correct de l'injection.
- Patients qui, de l'avis de l'investigateur, abusent de l'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la visite 1.
- Les patients qui ont pris un médicament expérimental dans un délai d'un mois ou de six demi-vies, selon la plus grande des deux, avant la visite 1.
- Incapacité mentale de faire face à l'étude
- Retrait du consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
Diluant ALK 0,3% albumine humaine
|
Injection intralymphatique avec 0,1 ml. 3 injections à 4-5 semaines d'intervalle
Autres noms:
|
|
Expérimental: Traitement actif
Intervention : Médicament ALK Alutard bouleau ou 5 graminées.
Suspension de pollen de graminées ou suspension de pollen de bouleau
|
Injection intralymphatique de 1000 unités.
3 injections à 4-5 semaines d'intervalle (0,1 ml) et une injection de rappel supplémentaire avec 1000 unités avant la deuxième saison pollinique.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du score des symptômes après le test d'allergène nasal
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
0,1 ml d'ALK Aquagen bouleau ou fléole des prés 10 000 SQU/ml est déposé dans chaque narine et les symptômes d'allergie sont enregistrés.
Les symptômes pendant les TNP ont été notés selon l'échelle de notation de Lebel.
Les scores des symptômes à 5, 15 et 30 minutes après l'administration nasale de l'extrait d'allergène ont été additionnés pour représenter le score des symptômes à chaque provocation nasale (à l'inclusion, 12 mois après l'inclusion et pour les patients actifs 24 mois après l'inclusion).
Le système de notation identifie les symptômes nasaux, oculaires et auditifs : rhinorrhée, prurit nasal, congestion nasale, prurit oculaire, larmoiement et démangeaisons des oreilles, chacun étant noté sur une échelle de 0 à 3 points, et un score total a été résumé après soustraction du score de départ (le score minimum est de 0 et le score maximum est de 54 + le nombre d'éternuements).
Des scores plus élevés signifient de moins bons résultats.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement sur l'échelle visuelle analogique (EVA
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
L'effet du traitement a été évalué en demandant aux patients de comparer leurs symptômes allergiques au cours de la dernière saison pollinique avec la saison pollinique avant le traitement sur une échelle visuelle analogique allant de 0 (symptômes inchangés, pas d'amélioration) à 10 (soulagement total des symptômes, guérison complète).
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
|
Changement de qualité de vie
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Différence avant et après traitement dans la qualité de vie.
La qualité de vie a été évaluée à l'aide du Juniper Asthma Quality of Life Questionnaire, donnant un score allant de 1 à 7, et un changement de score de 0,5 point est considéré comme cliniquement pertinent.
Une valeur inférieure est considérée comme un résultat pire.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
|
Modification des taux d'immunoglobulines E (IgE) sériques spécifiques à l'allergène par rapport à avant le traitement
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Les taux d'IgE spécifiques à l'allergène ont été mesurés par ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Suède) pour le pollen de bouleau (t3) et de fléole des prés (g6) conformément aux instructions du fabricant.
Un seuil ≥ 0,35 kUA/L était considéré comme positif.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
|
Changement dans les scores des symptômes de l'asthme
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Le contrôle de l'asthme 4 semaines avant le suivi a été estimé avec le test de contrôle de l'asthme.
Le score est basé sur un questionnaire de 5 questions concernant les patients asthmatiques.
Chaque question peut être notée de 1 à 5 points.
Les réponses pour chaque question sont additionnées, où un score minimum de 5 et un score maximum de 25 peuvent être obtenus.
Des scores plus élevés indiquent des résultats améliorés et un score de 19 ou moins suggère un asthme mal contrôlé.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
|
Modification de la mesure de la fonction pulmonaire (spirométrie)
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Le VEMS a été mesuré conformément aux directives internationales et les résultats ont été présentés en % des valeurs prédites en fonction de la taille, du sexe, de l'âge et du poids des patients.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
|
Changements dans l'inflammation des voies respiratoires évalués par l'oxyde nitrique expiré
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Oxyde nitrique dans l'air expiré, p.p.b. ont été mesurés conformément aux directives internationales, et des valeurs plus élevées indiquent des résultats moins bons.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
|
Modification du score des symptômes et des médicaments
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Les scores de symptômes modifiés et le score de médication ont été calculés en tenant compte de la fréquence : quotidienne (4 points) ; tous les deux jours (3 points) ; 1 à 3 jours par semaine (2 points); occasionnellement (1 point); jamais (0 point), pour les symptômes suivants : nez bouché, rhinorrhée, fatigue, éternuements et symptômes d'asthme, et pour les médicaments suivants utilisés : antihistaminiques locaux et systémiques, stéroïdes nasaux, médicaments contre l'asthme et gouttes pour les yeux.
Un score minimum de 0 et un score maximum de 20 points pour les symptômes et de 16 points pour les médicaments pouvaient être obtenus.
Des valeurs plus élevées indiquent un résultat moins bon.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
|
Changements en réponse à un défi bronchique avec la méthacholine
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Provocation à la méthacholine pour tester l'hyperréactivité bronchique des voies respiratoires des sujets inclus.
Le sujet va inhaler des doses croissantes de méthacholine.
La spirométrie est réalisée avant et entre chaque inhalation.
La dose cumulée de méthacholine nécessaire pour provoquer une diminution de 20 % du VEMS (PD20) est rapportée.
Des valeurs inférieures indiquent des résultats moins bons.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
|
Modification des taux d'immunoglobulines sériques (Ig) G et Ig4 spécifiques à l'allergène par rapport à avant le traitement
Délai: A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Les niveaux d'IgG et d'IgG4 spécifiques à l'allergène ont été mesurés par ImmunoCAP (Thermo Scientific, Uppsala, Suède) pour le pollen de bouleau (t3) et de fléole des prés (g6) conformément aux instructions du fabricant.
Un seuil de 2 mg/L pour les IgG et de 0,05 mg/L pour les IgG4 a été considéré comme positif.
|
A l'inclusion (pré-traitement), 12 mois après l'inclusion (après la première saison pollinique) et pour les patients traités actifs 24 mois après l'inclusion (après la deuxième saison pollinique).
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Patterson AM, Bonny AE, Shiels WE 2nd, Erwin EA. Three-injection intralymphatic immunotherapy in adolescents and young adults with grass pollen rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Feb;116(2):168-70. doi: 10.1016/j.anai.2015.11.010. Epub 2015 Dec 17. No abstract available.
- Witten M, Malling HJ, Blom L, Poulsen BC, Poulsen LK. Is intralymphatic immunotherapy ready for clinical use in patients with grass pollen allergy? J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1248-1252.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.033. Epub 2013 Sep 13. No abstract available.
- Hylander T, Latif L, Petersson-Westin U, Cardell LO. Intralymphatic allergen-specific immunotherapy: an effective and safe alternative treatment route for pollen-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):412-20. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.056.
- Senti G, Crameri R, Kuster D, Johansen P, Martinez-Gomez JM, Graf N, Steiner M, Hothorn LA, Gronlund H, Tivig C, Zaleska A, Soyer O, van Hage M, Akdis CA, Akdis M, Rose H, Kundig TM. Intralymphatic immunotherapy for cat allergy induces tolerance after only 3 injections. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1290-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.026. Epub 2012 Mar 30.
- Hylander T, Larsson O, Petersson-Westin U, Eriksson M, Kumlien Georen S, Winqvist O, Cardell LO. Intralymphatic immunotherapy of pollen-induced rhinoconjunctivitis: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Res. 2016 Jan 27;17:10. doi: 10.1186/s12931-016-0324-9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2018
Première publication (Réel)
9 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Maladies du nez
- Asthme
- Rhinite
Autres numéros d'identification d'étude
- DNR 2012/701 EPN Lund
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Diluant ALK 0,3% albumine humaine
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University HospitalComplétéRhinite, Allergique, SaisonnièreSuède
-
National Cheng-Kung University HospitalNational Science Council, TaiwanComplétéHypoalbuminémie | Saignement d'ulcère peptiqueTaïwan