メラノーマ患者における結節内ECI-006の安全性
2021年6月16日 更新者：eTheRNA immunotherapies
メラノーマにおける結節内投与によるECI-006 mRNA免疫療法の安全性と忍容性を評価するための研究:(1)外科的切除後、および(2)標準治療免疫療法治療後の安定した疾患を有する患者における
この研究の目的は、がん免疫療法ECI-006の安全性と忍容性を評価し、腫瘍関連抗原に対する測定可能な免疫応答を誘導する能力を判断することです。
コホート 1 では、ECI-006 は、腫瘍切除後のメラノーマ患者に結節内注射によって 5 回投与されます。
コホート 2 では、ECI-006 は、3 ～ 12 か月の治療後に安定した疾患を有する転移性黒色腫患者に、標準治療の抗 PD1 に加えて節内注射によって 9 回投与されます。
ECI-006 は、重要な免疫学的活性細胞を活性化して、免疫系をがんに対抗させます。 ECI-006 の予想される潜在的なリスクは重大ではなく、製品のローカル管理に関連しています。 したがって、ここで提案されている治療法は、大きなリスクを負うことなく、患者にかなりの利益をもたらす可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン
- 034-001_Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、スペイン
- 034-002_MD Anderson Cancer Center
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Madrid、スペイン
- 034-003_Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Pamplona、スペイン
- 034-004_Clinica Universidad de Navarra
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Antwerpen、ベルギー
- 032-004_GZA Sint-Augustinus
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Brussel、ベルギー
- 032-002_UCL Brussels
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Gent、ベルギー
- 032-003_AZ Maria Middelares
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Jette、ベルギー
- 032-001_University Hospital Brussel
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Mechelen、ベルギー
- Site 032-007_AZ Sint Maarten
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な選択基準 コホート 1:
- 年齢が18歳以上80歳以下。
- 患者は、外科的に切除された皮膚の原発性悪性黒色腫が組織学的に証明されている必要があります（原発性ぶどう膜黒色腫または粘膜の黒色腫を有する患者の除外基準を参照）。
- -米国がん合同委員会（AJCC）のステージIIc、III、またはIVの患者。
- -患者は、訪問2の最大2週間前に行われる全身18Fフルオロデオキシグルコース（FDG）陽電子放出断層撮影[PET] /コンピューター断層撮影[CT]スキャンによって証明されるように、疾患の証拠を持っていてはなりません。脳の磁気共鳴画像法（MRI）が実施される場合があります。
- 以前のすべての治療からの完全な回復。 大手術、またはその他の大規模な侵襲的処置後、最長で 12 週間は、治験薬の開始前に許可されます。大手術と免疫療法の開始の間に少なくとも4週間は必要です
- 出産の可能性のある女性患者は、訪問1（スクリーニング）で血清妊娠検査が陰性である必要があり、スクリーニングから治験薬の最終投与後4週間後の最初の月経まで、効率的な避妊法を使用する必要があります。
主な除外基準 コホート 1:
- -原発性ブドウ膜または粘膜黒色腫の患者。
- 抗原負荷樹状細胞またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞など、メラノーマに対する以前の全身療法および/または能動免疫療法を受けた患者は除外されます。 5 年以上前のメラノーマに対する全身アジュバント治療、および原発性および転移性腫瘍病変の以前の局所治療 (例: 外科的切除、孤立した四肢灌流放射線療法) は許可されます。
- -炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症、関節リウマチまたは多発性硬化症などの自己免疫疾患の既往歴のある患者。 白斑は除外基準ではありません
- -肺[喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）]または心臓（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）などの重篤な併発性慢性または急性疾患の患者または肝臓疾患またはその他の疾患を構成すると研究者が考える治験薬治療の不当な高リスク。
- -非黒色腫皮膚がん、または制御された表在性膀胱がん以外の同時発生の二次悪性腫瘍。 外科的に治療された以前の悪性腫瘍の場合、患者は登録前に少なくとも3年間NED（病気の証拠なし）と見なされなければなりません。
- ステロイド療法を受けている患者 > 10 mg プレドニゾン (または同等物) またはアザチオプリンまたはシクロスポリン A (ただしこれらに限定されない) などの他の免疫抑制剤は、潜在的な免疫抑制に基づいて除外されます。 -患者は、最初の投与前に10 mgを超えるプレドニゾン（または同等物）を超えるステロイド療法を8週間中止していなければなりません。
主な選択基準 コホート 2:
- -組織学的に確認されたAJCCステージIIIまたはステージIVの切除不能な疾患。
患者は、一次免疫療法（ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはニボルマブとイピリムマブの組み合わせ）の少なくとも3か月間で12か月未満の後に進行がなく、病状が安定している必要があります。 臨床的に病状が安定している患者は、次のいずれかです。
- -2回の連続した画像で評価されたRECIST1.1基準で定義された安定した疾患の患者、または
- 初期の部分奏効後、研究者が標準治療の免疫療法にそれ以上奏効する可能性が低いと判断した患者。
- -患者は、研究中、標準治療のペムブロリズマブまたはニボルマブを継続する必要があります。
-固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、臨床検査、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な疾患は、次のように定義されます。
- 少なくとも 1 つの次元で正確かつ連続的に測定でき、最大直径が 10 mm 以上の少なくとも 1 つの腫瘍病変、または造影またはスパイラルCTスキャンおよび/または
- -少なくとも1つの表在性皮膚黒色腫病変が10mm以上で、キャリパーおよび/または測定器で測定
- -少なくとも1つの皮下黒色腫≥10mm病変および/または
- 総直径が10mm以上の複数の表在性黒色腫病変
主な除外基準 コホート 2:
- -治験薬による治療開始前の4週間以内に放射線療法を受けた患者。
- -活動的な脳転移のある患者。 脳転移のある患者は、脳転移が安定していると見なされ、研究者の判断でメラノーマを治療するための標準治療として患者がペムブロリズマブを受ける資格がある場合に適格です。 また、治験薬投与の少なくとも 8 週間前から、全身性コルチコステロイドの免疫抑制量 (> 10 mg/日プレドニゾン相当) を投与する必要はありません。
- -原発性ブドウ膜または粘膜黒色腫の患者。
- 自己免疫疾患の再燃のリスクがあるとみなされる患者 (例: 過去 3 か月間に irAE が進行中または再発した患者）、治験責任医師の判断による。
- -標準治療の第一選択免疫療法（ペムブロリズマブ、ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用）および標的療法（エンコラフェニブ、ダブラフェニブ、およびトラメチニブ）以外の進行性黒色腫の治療を受けた患者 標準治療の免疫療法の前のBRAF陽性患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 600 µg ECI-006
黒色腫の患者は、600 µgのECI-006を最大5回節内に投与する予定です
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ECI-006 は、TriMix と 5 つの腫瘍関連抗原 mRNA で構成されています。
TriMix は、強力な免疫刺激分子をコードする mRNA の混合物です。
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実験的：コホート 1 1800 µg ECI-006
黒色腫の患者は、1800 µg ECI-006 を最大 5 回節内に投与する予定です。
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ECI-006 は、TriMix と 5 つの腫瘍関連抗原 mRNA で構成されています。
TriMix は、強力な免疫刺激分子をコードする mRNA の混合物です。
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実験的：コホート 2 1800 µg ECI-006
メラノーマ患者には、1800 µg ECI-006 を最大 9 回節内投与する予定です。
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ECI-006 は、TriMix と 5 つの腫瘍関連抗原 mRNA で構成されています。
TriMix は、強力な免疫刺激分子をコードする mRNA の混合物です。
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実験的：コホート 2 3600 µg ECI-006
メラノーマ患者には、3600 µg ECI-006 を最大 9 回節内投与する予定です。
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ECI-006 は、TriMix と 5 つの腫瘍関連抗原 mRNA で構成されています。
TriMix は、強力な免疫刺激分子をコードする mRNA の混合物です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して等級付けされた、用量制限毒性 (DLT) の発生率を含む、治療に起因する有害事象 (TEAE) の発生率と重症度
時間枠：24週間
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毒性の種類、発生率、および重症度は、記述統計によって要約されます
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ECI-006投与に伴う免疫応答
時間枠：24週間
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抗原特異的T細胞応答は、いくつかの時点で調査されます
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月27日
一次修了 (実際)
2020年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年1月29日
試験登録日
最初に提出
2017年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月3日
最初の投稿 (実際)
2018年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月16日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。