Bezpieczeństwo wewnątrzwęzłowego ECI-006 u pacjentów z czerniakiem

Główne kryteria włączenia Kohorta 1:

1. Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 80 lat.
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie pierwotnego czerniaka złośliwego skóry, który został usunięty chirurgicznie (patrz kryteria wykluczające dla pacjentów z pierwotnym czerniakiem błony naczyniowej oka lub czerniakiem błony śluzowej).
3. Pacjenci z American Joint Committee on Cancer (AJCC) w stadium IIc, III lub IV.
4. Pacjenci nie mogą wykazywać objawów choroby, co potwierdza pozytonowa tomografia emisyjna [PET]/tomografia komputerowa [CT] całego ciała z użyciem fluorodeoksyglukozy (FDG) 18F, które należy wykonać maksymalnie 2 tygodnie przed Wizytą 2. Aby wykluczyć obecność zmian nowotworowych w można wykonać rezonans magnetyczny mózgu (MRI).
5. Całkowite wyleczenie ze wszystkich wcześniejszych terapii. Maksymalny okres 12 tygodni po poważnej operacji lub innej poważnej procedurze inwazyjnej jest dozwolony przed rozpoczęciem podawania badanego leku; między poważną operacją a rozpoczęciem immunoterapii powinny upłynąć co najmniej 4 tygodnie
6. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do pierwszej miesiączki po 4 tygodniach od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.

Główne kryteria wykluczenia Kohorta 1:

1. Pacjenci z pierwotnym czerniakiem błony naczyniowej oka lub błony śluzowej.
2. Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ogólnoustrojową i/lub aktywną immunoterapię czerniaka, taką jak komórki dendrytyczne obciążone antygenem lub limfocyty T chimerycznego receptora antygenu (CAR). Dopuszczalne jest systemowe leczenie uzupełniające czerniaka sprzed ponad 5 lat oraz wcześniejsze miejscowe leczenie pierwotnych i przerzutowych zmian nowotworowych (np. resekcja chirurgiczna, radioterapia perfuzyjna izolowanej kończyny).
3. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, takimi jak między innymi nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, reumatoidalne zapalenie stawów lub stwardnienie rozsiane. Bielactwo nie jest kryterium wykluczenia
4. Pacjenci ze współistniejącą poważną przewlekłą lub ostrą chorobą, taką jak choroba płuc [astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)] lub choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA), choroba wątroby lub inna choroba uznana przez badacza za stanowiącą nieuzasadnione wysokie ryzyko eksperymentalnego leczenia farmakologicznego.
5. Współistniejący drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub kontrolowany powierzchowny rak pęcherza moczowego. W przypadku wcześniejszych nowotworów złośliwych leczonych chirurgicznie, pacjent musi być uznany za NED (brak objawów choroby) przez co najmniej 3 lata przed włączeniem.
6. Pacjenci poddawani sterydoterapii > 10 mg prednizonu (lub równoważnej) lub innym lekom immunosupresyjnym, takim jak azatiopryna lub cyklosporyna A (między innymi) są wykluczeni na podstawie potencjalnego osłabienia układu odpornościowego. Przed podaniem pierwszej dawki pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię sterydową w dawce przekraczającej > 10 mg prednizonu (lub równoważnej) na 8 tygodni.

Główne kryteria włączenia Kohorta 2:

1. Histologicznie potwierdzona nieoperacyjna choroba AJCC w stadium III lub IV.

2. Pacjent musi być wolny od progresji i mieć stabilną chorobę po co najmniej 3 miesiącach, ale mniej niż 12 miesiącach immunoterapii pierwszego rzutu (pembrolizumab, niwolumab lub połączenie niwolumabu i ipilimumabu). Pacjenci z klinicznie stabilną chorobą mogą być:

   1. Pacjenci ze stabilną chorobą zgodnie z kryteriami RECIST1.1 ocenianymi na podstawie 2 kolejnych obrazowań lub
   2. Pacjenci uznani przez badacza za mało prawdopodobnych, by zareagowali na standardową immunoterapię, po początkowej częściowej odpowiedzi.
3. Podczas badania pacjent musi kontynuować standardowe leczenie pembrolizumabem lub niwolumabem.

4. Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą badania klinicznego, tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, zdefiniowana jako:

   • Co najmniej 1 zmiana nowotworowa, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze i której największa średnica wynosi ≥ 10 mm lub co najmniej jeden złośliwy węzeł chłonny, którego oś krótsza wynosi ≥ 15 mm, zmierzona metodą kontrastową lub spiralna tomografia komputerowa i/lub
   • Co najmniej 1 powierzchowna zmiana czerniaka skóry ≥ 10 mm mierzona suwmiarką i/lub
   • Co najmniej 1 czerniak podskórny o średnicy ≥ 10 mm i/lub
   • Liczne powierzchowne zmiany czerniaka, które łącznie mają całkowitą średnicę ≥ 10 mm

Główne kryteria wykluczenia Kohorta 2:

1. Pacjent, który otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
2. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty do mózgu zostaną uznane za stabilne i jeśli według oceny badacza pacjent kwalifikuje się do otrzymywania pembrolizumabu jako standardowego leczenia czerniaka. Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonowi) przez co najmniej 8 tygodni przed podaniem badanego leku.
3. Pacjenci z pierwotnym czerniakiem błony naczyniowej oka lub błony śluzowej.
4. Pacjenci uznani za zagrożonych zaostrzeniem choroby autoimmunologicznej (np. pacjentów, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy występowały/nawracały irAE), zgodnie z ustaleniami badacza.
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie zaawansowanego czerniaka inne niż standardowa immunoterapia pierwszego rzutu (pembrolizumab, niwolumab lub połączenie niwolumab/ipilimumab) oraz leczenie celowane (enkorafenib, dabrafenib i trametynib) u pacjentów BRAF-dodatnich przed immunoterapią standardową.