Bezpečnost intranodálního ECI-006 u pacientů s melanomem

Hlavní kritéria pro zařazení, kohorta 1:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 80 letům.
2. Pacienti musí mít histologicky prokázaný primární maligní melanom kůže, který byl chirurgicky odstraněn (viz vylučovací kritérium u pacientů s primárním uveálním melanomem nebo melanomem sliznice).
3. Pacienti s American Joint Committee on Cancer (AJCC) stádium IIc, III nebo IV.
4. Pacienti nesmějí mít žádné známky onemocnění, jak dokazuje celotělová 18F fluorodeoxyglukóza (FDG) pozitronová emisní tomografie [PET]/počítačová tomografie [CT], která musí být provedena maximálně 2 týdny před návštěvou 2. K vyloučení přítomnosti nádorových lézí v může být provedeno zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI).
5. Úplné zotavení ze všech předchozích terapií. Před zahájením studijní medikace je povoleno maximálně 12 týdnů po velkém chirurgickém zákroku nebo jakémkoli jiném velkém invazivním postupu; mezi velkou operací a zahájením imunoterapie by měly uplynout alespoň 4 týdny
6. Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru při návštěvě 1 (screening) a měly by používat účinnou metodu antikoncepce od screeningu až do první menses po 4 týdnech po poslední dávce studovaného léku.

Hlavní kritéria vyloučení, kohorta 1:

1. Pacienti s primárním uveálním nebo slizničním melanomem.
2. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou terapii a/nebo aktivní imunoterapii melanomu, jako jsou dendritické buňky nabité antigenem nebo T buňky chimérického antigenního receptoru (CAR), jsou vyloučeni. Je povolena systémová adjuvantní léčba melanomu před více než 5 lety a předchozí lokální léčba primárních a metastatických nádorových lézí (např. chirurgická resekce, izolovaná perfuzní radioterapie končetiny).
3. Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je mimo jiné zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie, revmatoidní artritida nebo roztroušená skleróza. Vitiligo není vylučovacím kritériem
4. Pacienti se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je plicní [astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)] nebo srdeční (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) nebo jaterní onemocnění nebo jiné onemocnění, které zkoušející považuje za neodůvodněné vysoké riziko pro výzkumnou léčbu drogami.
5. Souběžná druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo kontrolovaná povrchová rakovina močového měchýře. V případě předchozích malignit léčených chirurgicky musí být pacient považován za NED (bez známek onemocnění) minimálně 3 roky před zařazením.
6. Pacienti na steroidní terapii > 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních látek, jako je azathioprin nebo cyklosporin A (ale bez omezení na ně), jsou vyloučeni na základě potenciální imunosuprese. Pacienti musí mít před první dávkou 8 týdnů přerušení jakékoli steroidní terapie přesahující > 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu).

Hlavní kritéria pro zařazení, kohorta 2:

1. Histologicky potvrzené neresekovatelné onemocnění stadia III nebo IV AJCC.

2. Pacient musí být bez progrese a mít stabilní onemocnění po nejméně 3 měsících, ale méně než 12 měsících imunoterapie první linie (pembrolizumab, nivolumab nebo kombinace nivolumabu a ipilimumabu). Pacienti s klinicky stabilním onemocněním mohou být buď:

   1. Pacienti se stabilním onemocněním definovaným kritérii RECIST1.1 hodnocenými na 2 po sobě jdoucích zobrazeních, popř.
   2. U pacientů bylo po počáteční částečné odpovědi nepravděpodobné, že by dále reagovali na standardní imunoterapii zkoušejícím.
3. Pacient musí během studie pokračovat se standardní péčí pembrolizumabem nebo nivolumabem.

4. Onemocnění měřitelné pomocí klinického vyšetření, počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, definovaných jako:

   • Alespoň 1 nádorová léze, kterou lze přesně a sériově měřit alespoň v 1 rozměru a jejíž největší průměr je ≥ 10 mm nebo alespoň jedna maligní lymfatická uzlina, jejíž krátká osa je ≥ 15 mm, měřeno pomocí kontrastu zesíleného nebo spirální CT sken a/nebo
   • Alespoň 1 povrchová kožní melanomová léze ≥ 10 mm, měřeno posuvným měřítkem a/nebo
   • Alespoň 1 subkutánní melanom ≥ 10 mm léze a/nebo
   • Mnohočetné povrchové melanomové léze, které v souhrnu mají celkový průměr ≥ 10 mm

Hlavní kritéria vyloučení, kohorta 2:

1. Pacient, který dostal radioterapii během 4 týdnů před zahájením léčby studovanou medikací.
2. Pacienti s aktivními metastázami v mozku. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou mozkové metastázy považovány za stabilní a pokud je pacient podle posouzení zkoušejícího způsobilý dostávat pembrolizumab jako standardní péči k léčbě svého melanomu. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 8 týdnů před podáním studovaného léku.
3. Pacienti s primárním uveálním nebo slizničním melanomem.
4. Pacienti, kteří jsou považováni za ohrožené autoimunitním vzplanutím (např. pacientů, kteří měli probíhající/recidivující irAE v posledních 3 měsících), jak určil zkoušející.
5. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu pokročilého melanomu jinou než standardní imunoterapii první linie (pembrolizumab, nivolumab nebo kombinace nivolumab/ipilimumab) a cílenou terapii (enkorafenib, dabrafenib a trametinib) u pacientů s pozitivním nálezem BRAF před standardní imunoterapií.