Sicherheit von intranodalem ECI-006 bei Melanompatienten

Haupteinschlusskriterien Kohorte 1:

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 80 Jahre.
2. Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes primäres malignes Melanom der Haut haben, das chirurgisch entfernt wurde (siehe Ausschlusskriterium für Patienten mit primärem Aderhautmelanom oder Melanom der Schleimhäute).
3. Patienten mit American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IIc, III oder IV.
4. Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer Krankheit haben, wie durch eine Ganzkörper-18F-Fluordeoxyglukose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie [PET]/Computertomographie [CT] nachgewiesen wird, die maximal 2 Wochen vor Besuch 2 durchgeführt werden muss. Um das Vorhandensein von Tumorläsionen in auszuschließen die Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns kann durchgeführt werden.
5. Vollständige Genesung von allen vorherigen Therapien. Ein maximaler Zeitraum von 12 Wochen nach einer größeren Operation oder einem anderen größeren invasiven Eingriff ist vor Beginn der Studienmedikation zulässig; Zwischen der größeren Operation und dem Beginn der Immuntherapie sollten mindestens 4 Wochen liegen
6. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten bei Visite 1 (Screening) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sollten eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung vom Screening bis zur ersten Menstruation nach einem Zeitraum von 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation anwenden.

Hauptausschlusskriterien Kohorte 1:

1. Patienten mit primärem Aderhaut- oder Schleimhautmelanom.
2. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie und/oder eine aktive Immuntherapie gegen Melanom erhalten haben, wie z. B. antigenbeladene dendritische Zellen oder chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen, sind ausgeschlossen. Eine systemische adjuvante Behandlung von Melanomen, die mehr als 5 Jahre zurückliegen, und eine vorherige lokale Behandlung von primären und metastasierten Tumorläsionen (z. B. chirurgische Resektion, isolierte Perfusionsstrahlentherapie der Extremitäten) sind zulässig.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, ankylosierende Spondylitis, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis oder multiple Sklerose. Vitiligo ist kein Ausschlusskriterium
4. Patienten mit schweren interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Lungen- [Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)] oder Herz- (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) oder Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die vom Prüfarzt als eine angesehen werden ungerechtfertigt hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten.
5. Gleichzeitige zweite bösartige Erkrankung außer hellem Hautkrebs oder kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs. Im Falle früherer maligner Erkrankungen, die chirurgisch behandelt wurden, muss der Patient für mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung als NED (kein Anzeichen einer Krankheit) betrachtet werden.
6. Patienten unter Steroidtherapie > 10 mg Prednison (oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Wirkstoffen wie Azathioprin oder Cyclosporin A (aber nicht darauf beschränkt) sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Patienten müssen vor der ersten Dosis 8 Wochen lang jede Steroidtherapie abgesetzt haben, die > 10 mg Prednison (oder Äquivalent) übersteigt.

Haupteinschlusskriterien Kohorte 2:

1. Histologisch bestätigte nicht resezierbare Erkrankung im AJCC-Stadium III oder Stadium IV.

2. Der Patient muss nach mindestens 3 Monaten, aber weniger als 12 Monaten der Erstlinien-Immuntherapie (Pembrolizumab, Nivolumab oder Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab) progressionsfrei und stabil sein. Patienten mit klinisch stabiler Erkrankung können entweder sein:

   1. Patienten mit stabiler Erkrankung gemäß den RECIST1.1-Kriterien, bewertet anhand von 2 aufeinanderfolgenden Bildgebungen, oder
   2. Patienten, die nach anfänglichem partiellem Ansprechen vom Prüfarzt als unwahrscheinlich erachtet werden, dass sie weiter auf die Standard-Immuntherapie ansprechen.
3. Der Patient muss während der Studie mit der Standardbehandlung Pembrolizumab oder Nivolumab fortfahren.

4. Messbare Erkrankung mittels klinischer Untersuchung, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, definiert als:

   • Mindestens 1 Tumorläsion, die in mindestens 1 Dimension genau und seriell gemessen werden kann und deren größter Durchmesser ≥ 10 mm beträgt, oder mindestens ein bösartiger Lymphknoten, dessen kurze Achse ≥ 15 mm beträgt, gemessen durch Kontrastverstärkung oder Spiral-CT und/oder
   • Mindestens 1 oberflächliche kutane Melanomläsion ≥ 10 mm, gemessen mit Messzirkeln und/oder
   • Mindestens 1 subkutanes Melanom ≥ 10 mm Läsion und/oder
   • Mehrere oberflächliche Melanomläsionen mit einem Gesamtdurchmesser von ≥ 10 mm

Hauptausschlusskriterien Kohorte 2:

1. Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit der Studienmedikation eine Strahlentherapie erhielt.
2. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Hirnmetastasen als stabil erachtet werden und der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes für die Behandlung mit Pembrolizumab als Behandlungsstandard zur Behandlung seines Melanoms geeignet ist. Es dürfen auch keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sein.
3. Patienten mit primärem Aderhaut- oder Schleimhautmelanom.
4. Patienten, bei denen ein Risiko für einen Autoimmunschub besteht (z. Patienten mit anhaltendem/rezidivierendem irAE in den letzten 3 Monaten), wie vom Prüfarzt festgelegt.
5. Patienten, die eine andere Vorbehandlung des fortgeschrittenen Melanoms als die Erstlinien-Immuntherapie (Pembrolizumab, Nivolumab oder Nivolumab/Ipilimumab-Kombination) und die zielgerichtete Therapie (Encorafenib, Dabrafenib und Trametinib) für BRAF-positive Patienten vor der Standard-Immuntherapie erhalten haben.