Intranodaalisen ECI-006:n turvallisuus melanoomapotilailla

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit Kohortti 1:

1. Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 80 vuotta.
2. Potilailla on oltava histologisesti todistettu primaarinen pahanlaatuinen ihomelanooma, joka on poistettu kirurgisesti (katso poissulkemiskriteeri potilaista, joilla on primaarinen uveaalinen melanooma tai limakalvon melanooma).
3. Potilaat, joilla on American Joint Committee on Cancer (AJCC) vaihe IIc, III tai IV.
4. Potilailla ei saa olla merkkejä sairaudesta, kuten koko kehon 18F-fluorodeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografia [PET]/tietokonetomografia [CT] -skannaus, joka tehdään enintään 2 viikkoa ennen käyntiä 2. Kasvainleesioiden esiintymisen poissulkemiseksi aivojen magneettikuvaus (MRI) voidaan suorittaa.
5. Täysi palautuminen kaikista aikaisemmista hoidoista. Enintään 12 viikkoa suuren leikkauksen tai muun suuren invasiivisen toimenpiteen jälkeen sallitaan ennen tutkimuslääkityksen aloittamista; suuren leikkauksen ja immunoterapian alkamisen välillä tulee olla vähintään 4 viikkoa
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti käynnillä 1 (seulonta), ja heidän tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta ensimmäisiin kuukautisiin, kun on kulunut 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit Kohortti 1:

1. Potilaat, joilla on primaarinen uveal- tai limakalvomelanooma.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa ja/tai aktiivista immunoterapiaa melanoomaan, kuten antigeenilla ladattuja dendriittisoluja tai kimeerisiä antigeenireseptorin (CAR) T-soluja, eivät kuulu tähän. Yli 5 vuotta sitten tapahtuneen melanooman systeeminen adjuvanttihoito ja primaaristen ja metastaattisten kasvainvaurioiden aikaisempi paikallinen hoito (esim. kirurginen resektio, eristetty raajan perfuusiosäteilyhoito) ovat sallittuja.
3. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma, nivelreuma tai multippeliskleroosi, mutta ei niihin rajoittuen. Vitiligo ei ole poissulkemiskriteeri
4. Potilaat, joilla on vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten keuhkosairaus [astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)] tai sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkija pitää aiheettoman suuri riski tutkittavaan lääkehoitoon.
5. Samanaikainen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai kontrolloitu pinnallinen virtsarakon syöpä. Jos potilaalla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu kirurgisesti, potilaan on katsottava olevan NED (ei merkkejä sairaudesta) vähintään 3 vuoden ajan ennen hoitoon ottamista.
6. Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa > 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta (mutta ei rajoittuen näihin), suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Potilaiden on täytynyt lopettaa 8 viikkoa yli 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) steroidihoito ennen ensimmäistä annosta.

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit Kohortti 2:

1. Histologisesti vahvistettu AJCC:n vaiheen III tai vaiheen IV leikkaamaton sairaus.

2. Potilaalla ei ole taudin etenemistä ja sairauden on oltava vakaa vähintään 3 kuukauden, mutta alle 12 kuukauden ensilinjan immunoterapian (pembrolitsumabi, nivolumabi tai nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmä) jälkeen. Potilaat, joilla on kliinisesti vakaa sairaus, voivat olla joko:

   1. Potilaat, joilla on stabiili sairaus RECIST1.1-kriteerien mukaan arvioituna kahdella peräkkäisellä kuvantamisella, tai
   2. Potilaat, joiden epätodennäköisyys on epätodennäköinen, että ne vastaisivat paremmin tutkijan hoidon standardien mukaiseen immunoterapiaan alkuperäisen osittaisen vasteen jälkeen.
3. Potilaan on jatkettava pembrolitsumabin tai nivolumabin normaalihoitoa tutkimuksen aikana.

4. Mitattavissa oleva sairaus kliinisellä tutkimuksella, tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti, määritelty seuraavasti:

   • Vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti ja sarjaan vähintään 1 ulottuvuudesta ja jonka suurin halkaisija on ≥ 10 mm tai vähintään yksi pahanlaatuinen imusolmuke, jonka lyhyt akseli on ≥ 15 mm mitattuna kontrastitehosteella tai spiraali-TT-skannaus ja/tai
   • Vähintään 1 pinnallinen ihon melanoomaleesio ≥ 10 mm mitattuna paksuilla ja/tai
   • Vähintään 1 ihonalainen melanooma ≥ 10 mm leesio ja/tai
   • Useita pinnallisia melanoomavaurioita, joiden yhteenlaskettu halkaisija on ≥ 10 mm

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit Kohortti 2:

1. Potilas, joka sai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
2. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos aivometastaasien katsotaan olevan stabiileja ja jos potilas on tutkijan harkinnan mukaan kelvollinen saamaan pembrolitsumabia normaalihoitona melanooman hoitoon. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 8 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Potilaat, joilla on primaarinen uveal- tai limakalvomelanooma.
4. Potilaat, joiden katsotaan olevan vaarassa saada autoimmuunitulehdus (esim. potilaat, joilla oli meneillään/toistuva irAE viimeisen 3 kuukauden aikana), tutkijan määrittämänä.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin edenneen melanooman hoitoa, joka ei ole tavanomaista ensilinjan immunoterapiaa (pembrolitsumabi, nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmä) ja kohdennettua hoitoa (enkorafenibi, dabrafenibi ja trametinibi) BRAF-positiivisille potilaille, jotka edeltävät tavanomaista hoito-immunoterapiaa.