Безопасность внутриузлового введения ECI-006 у пациентов с меланомой

Основные критерии включения Когорта 1:

1. Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 80 годам.
2. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную первичную злокачественную меланому кожи, которая была удалена хирургическим путем (см. критерий исключения для пациентов с первичной увеальной меланомой или меланомой слизистых оболочек).
3. Пациенты со стадией IIc, III или IV Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
4. У пациентов не должно быть признаков заболевания, что подтверждается позитронно-эмиссионной томографией всего тела с 18F фтордезоксиглюкозой (ФДГ) [ПЭТ]/компьютерной томографией [КТ], которая должна быть выполнена максимум за 2 недели до визита 2. Чтобы исключить наличие опухолевых поражений у может быть выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга.
5. Полное восстановление после всех предшествующих терапий. Максимальный период 12 недель после серьезной операции или любой другой серьезной инвазивной процедуры допускается до начала приема исследуемого препарата; между серьезной операцией и началом иммунотерапии должно пройти не менее 4 недель
6. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при визите 1 (скрининг) и должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью от скрининга до первых менструаций через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата.

Основные критерии исключения Когорта 1:

1. Пациенты с первичной меланомой сосудистой оболочки глаза или слизистой оболочки.
2. Исключаются пациенты, ранее получавшие системную терапию и/или активную иммунотерапию меланомы, такую ​​как дендритные клетки, нагруженные антигеном, или Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR). Допускается системное адъювантное лечение меланомы более 5 лет назад и предшествующее местное лечение первичных и метастатических опухолевых поражений (например, хирургическая резекция, изолированная перфузионная лучевая терапия конечностей).
3. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия, ревматоидный артрит или рассеянный склероз. Витилиго не является критерием исключения
4. Пациенты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями, такими как легочные [астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)] или сердечно-сосудистые заболевания (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), заболевания печени или другие заболевания, которые, по мнению исследователя, представляют собой неоправданно высокий риск для экспериментального лечения наркотиков.
5. Одновременное второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря. В случае предшествующего хирургического лечения злокачественных новообразований пациент должен считаться НЭД (отсутствие признаков заболевания) в течение как минимум 3 лет до включения в исследование.
6. Пациенты, получающие стероидную терапию > 10 мг преднизона (или его эквивалента) или других иммуносупрессивных препаратов, таких как азатиоприн или циклоспорин А (но не ограничиваясь ими), исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии. У пациентов должно быть 8 недель прекращения любой стероидной терапии, превышающей > 10 мг преднизолона (или эквивалента) перед первой дозой.

Основные критерии включения Когорта 2:

1. Гистологически подтвержденная стадия III или IV стадии AJCC, неоперабельное заболевание.

2. Пациент должен быть свободен от прогрессирования и иметь стабильное заболевание после не менее 3 месяцев, но менее 12 месяцев иммунотерапии первой линии (пембролизумаб, ниволумаб или комбинация ниволумаба и ипилимумаба). Пациенты с клинически стабильным заболеванием могут быть:

   1. Пациенты со стабильным заболеванием в соответствии с критериями RECIST1.1, оцененными на 2 последовательных изображениях, или
   2. Пациенты, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут реагировать на стандартную иммунотерапию после первоначального частичного ответа.
3. Пациент должен продолжать стандартное лечение пембролизумабом или ниволумабом во время исследования.

4. Измеряемое заболевание с помощью клинического обследования, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, определяемое как:

   • По крайней мере 1 опухолевое поражение, которое может быть точно и последовательно измерено по крайней мере в 1 измерении, и для которого наибольший диаметр составляет ≥ 10 мм, или по крайней мере один злокачественный лимфатический узел, для которого короткая ось составляет ≥ 15 мм при измерении с усилением контраста или спиральная КТ и/или
   • Не менее 1 поверхностного очага меланомы кожи размером ≥ 10 мм при измерении штангенциркулем и/или
   • Не менее 1 подкожной меланомы размером ≥ 10 мм и/или
   • Множественные поверхностные меланомные поражения, которые в совокупности имеют общий диаметр ≥ 10 мм.

Основные критерии исключения Когорта 2:

1. Пациент, получивший лучевую терапию в течение 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом.
2. Пациенты с активными метастазами в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если метастазы в головной мозг считаются стабильными и если пациент имеет право на получение пембролизумаба в качестве стандартной терапии для лечения меланомы, по мнению исследователя. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 8 недель до введения исследуемого препарата.
3. Пациенты с первичной меланомой сосудистой оболочки глаза или слизистой оболочки.
4. Пациенты, которые считаются подверженными риску аутоиммунного обострения (например, пациенты, имевшие текущую/рецидивирующую ирАЭ в течение последних 3 месяцев), как определено исследователем.
5. Пациенты, которые ранее получали лечение по поводу распространенной меланомы, отличное от стандартной иммунотерапии первой линии (пембролизумаб, ниволумаб или комбинация ниволумаб/ипилимумаб) и таргетной терапии (энкорафениб, дабрафениб и траметиниб) для BRAF-положительных пациентов до стандартной иммунотерапии.