Innocuité de l'ECI-006 intranodal chez les patients atteints de mélanome

Principaux critères d'inclusion Cohorte 1 :

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 80 ans.
2. Les patients doivent avoir un mélanome malin primitif de la peau histologiquement prouvé qui a été enlevé chirurgicalement (voir critère d'exclusion pour les patients atteints d'un mélanome primitif de l'uvée ou d'un mélanome des muqueuses).
3. Patients atteints de stade IIc, III ou IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
4. Les patients ne doivent présenter aucun signe de maladie, comme en témoigne une tomographie par émission de positrons [TEP]/tomodensitométrie [TDM] du corps entier au 18F fluorodésoxyglucose (FDG) à effectuer au maximum 2 semaines avant la visite 2. Pour exclure la présence de lésions tumorales dans l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale peut être réalisée.
5. Récupération complète de toutes les thérapies antérieures. Une période maximale de 12 semaines après une intervention chirurgicale majeure ou toute autre procédure invasive majeure est autorisée avant le début du médicament à l'étude ; au moins 4 semaines doivent s'écouler entre la chirurgie majeure et le début de l'immunothérapie
6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite 1 (dépistage) et doivent utiliser une méthode efficace de contraception depuis le dépistage jusqu'aux premières règles après une période de 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Principaux critères d'exclusion Cohorte 1 :

1. Patients atteints de mélanome primitif de l'uvée ou des muqueuses.
2. Les patients qui ont déjà reçu un traitement systémique et/ou une immunothérapie active pour le mélanome, tels que les cellules dendritiques chargées d'antigène ou les lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène (CAR), sont exclus. Le traitement systémique adjuvant du mélanome datant de plus de 5 ans et le traitement local préalable des lésions tumorales primaires et métastatiques (par exemple, résection chirurgicale, radiothérapie de perfusion isolée des membres) sont autorisés.
3. Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes telles que, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie, la polyarthrite rhumatoïde ou la sclérose en plaques. Le vitiligo n'est pas un critère d'exclusion
4. Patients atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave telle qu'une maladie pulmonaire [asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)] ou cardiaque (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV) ou une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par l'investigateur comme constituant une risque élevé injustifié pour un traitement médicamenteux expérimental.
5. Deuxième tumeur maligne concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un cancer superficiel de la vessie contrôlé. En cas de malignités antérieures traitées chirurgicalement, le patient doit être considéré comme NED (aucun signe de maladie) pendant au moins 3 ans avant l'inscription.
6. Les patients sous corticothérapie > 10 mg de prednisone (ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A (mais sans s'y limiter) sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Les patients doivent avoir eu 8 semaines d'arrêt de tout traitement stéroïdien dépassant > 10 mg de prednisone (ou équivalent) avant la première dose.

Principaux critères d'inclusion Cohorte 2 :

1. Maladie non résécable de stade III ou de stade IV de l'AJCC confirmée histologiquement.

2. Le patient doit être sans progression et avoir une maladie stable après au moins 3 mois mais moins de 12 mois d'immunothérapie de première ligne (pembrolizumab, nivolumab ou combinaison de nivolumab et ipilimumab). Les patients atteints d'une maladie cliniquement stable peuvent être soit :

   1. Patients avec une maladie stable telle que définie par les critères RECIST1.1 évalués sur 2 imageries consécutives, ou
   2. Patients jugés peu susceptibles de répondre davantage à l'immunothérapie standard de soins par l'investigateur, après une réponse partielle initiale.
3. Le patient doit continuer avec le traitement standard pembrolizumab ou nivolumab pendant l'étude.

4. Maladie mesurable au moyen d'un examen clinique, d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, définie comme :

   • Au moins 1 lésion tumorale qui peut être mesurée avec précision et en série dans au moins 1 dimension, et dont le plus grand diamètre est ≥ 10 mm ou au moins un ganglion lymphatique malin dont le petit axe est ≥ 15 mm, mesuré par contraste amélioré ou tomodensitométrie spiralée et/ou
   • Au moins 1 lésion superficielle de mélanome cutané ≥ 10 mm mesurée au pied à coulisse et/ou
   • Au moins 1 mélanome sous-cutané ≥ 10 mm lésion et/ou
   • Lésions multiples de mélanome superficiel qui, au total, ont un diamètre total ≥ 10 mm

Principaux critères d'exclusion Cohorte 2 :

1. Patient ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude.
2. Patients présentant des métastases cérébrales actives. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases cérébrales sont jugées stables et si le patient est éligible pour recevoir le pembrolizumab comme traitement standard pour traiter son mélanome selon le jugement de l'investigateur. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 8 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
3. Patients atteints de mélanome primitif de l'uvée ou des muqueuses.
4. Patients jugés à risque de poussée auto-immune (par ex. patients ayant eu un EI en cours/récidivant au cours des 3 derniers mois), tel que déterminé par l'investigateur.
5. Patients ayant reçu un traitement antérieur pour un mélanome avancé autre qu'une immunothérapie de première intention standard (pembrolizumab, nivolumab ou association nivolumab/ipilimumab) et une thérapie ciblée (encorafenib, dabrafenib et trametinib) pour les patients BRAF positifs précédant une immunothérapie standard.