Sicurezza dell'ECI-006 intranodale nei pazienti con melanoma

Principali criteri di inclusione Coorte 1:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 80 anni.
2. I pazienti devono avere un melanoma maligno primitivo istologicamente provato della pelle che è stata rimossa chirurgicamente (vedi criterio di esclusione per i pazienti con melanoma uveale primitivo o melanoma delle mucose).
3. Pazienti con stadio IIc, III o IV dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
4. I pazienti non devono avere evidenza di malattia come evidenziato da una tomografia a emissione di positroni [PET]/tomografia computerizzata [TC] di tutto il corpo con 18F fluorodeossiglucosio (FDG) da eseguire al massimo 2 settimane prima della Visita 2. Per escludere la presenza di lesioni tumorali in può essere eseguita la risonanza magnetica cerebrale (MRI).
5. Recupero completo da tutte le terapie precedenti. È consentito un periodo massimo di 12 settimane dopo un intervento chirurgico importante o qualsiasi altra procedura invasiva maggiore prima dell'inizio del farmaco in studio; devono trascorrere almeno 4 settimane tra un intervento di chirurgia maggiore e l'inizio dell'immunoterapia
6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo alla Visita 1 (Screening) e devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite dallo screening fino alle prime mestruazioni dopo un periodo di 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Principali criteri di esclusione Coorte 1:

1. Pazienti con melanoma primitivo uveale o della mucosa.
2. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica e/o immunoterapia attiva per il melanoma, come cellule dendritiche caricate con antigene o cellule T con recettore chimerico dell'antigene (CAR). Sono consentiti il ​​trattamento sistemico adiuvante per il melanoma che risale a più di 5 anni fa e il precedente trattamento locale delle lesioni tumorali primarie e metastatiche (ad esempio, resezione chirurgica, radioterapia con perfusione isolata dell'arto).
3. Pazienti con una storia di malattia autoimmune come, ma non limitatamente a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia, artrite reumatoide o sclerosi multipla. La vitiligine non è un criterio di esclusione
4. Pazienti con gravi malattie croniche o acute intercorrenti come malattie polmonari [asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)] o cardiache (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV) o malattie epatiche o altre malattie considerate dallo sperimentatore come costituenti un alto rischio ingiustificato per il trattamento farmacologico sperimentale.
5. Seconda neoplasia concomitante diversa dal cancro della pelle non melanoma o carcinoma della vescica superficiale controllato. In caso di precedenti tumori maligni trattati chirurgicamente, il paziente deve essere considerato NED (nessuna evidenza di malattia) per un minimo di 3 anni prima dell'arruolamento.
6. I pazienti in terapia con steroidi > 10 mg di prednisone (o equivalente) o altri agenti immunosoppressori come azatioprina o ciclosporina A (ma non limitati a questi) sono esclusi sulla base della potenziale soppressione immunitaria. I pazienti devono aver avuto 8 settimane di interruzione di qualsiasi terapia steroidea superiore a > 10 mg di prednisone (o equivalente) prima della prima dose.

Principali criteri di inclusione Coorte 2:

1. Malattia non resecabile AJCC stadio III o stadio IV confermata istologicamente.

2. Il paziente deve essere libero da progressione e avere una malattia stabile dopo almeno 3 mesi ma meno di 12 mesi di immunoterapia di prima linea (pembrolizumab, nivolumab o combinazione di nivolumab e ipilimumab). I pazienti con malattia clinicamente stabile possono essere:

   1. Pazienti con malattia stabile come definito dai criteri RECIST1.1 come valutato su 2 immagini consecutive, o
   2. Pazienti ritenuti improbabili che rispondessero ulteriormente all'immunoterapia standard di cura da parte dello sperimentatore, dopo una risposta parziale iniziale.
3. Il paziente deve continuare con lo standard di cura pembrolizumab o nivolumab durante lo studio.

4. Malattia misurabile mediante esame clinico, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, definita come:

   • Almeno 1 lesione tumorale che può essere misurata con precisione e in serie in almeno 1 dimensione e per la quale il diametro maggiore è ≥ 10 mm o almeno un linfonodo maligno per il quale l'asse corto è ≥ 15 mm misurato mediante mezzo di contrasto o scansione TC spirale e/o
   • Almeno 1 lesione di melanoma cutaneo superficiale ≥ 10 mm misurata con calibri e/o
   • Almeno 1 melanoma sottocutaneo ≥ 10 mm lesione e/o
   • Lesioni multiple di melanoma superficiale che complessivamente hanno un diametro totale ≥ 10 mm

Principali criteri di esclusione Coorte 2:

1. Paziente che ha ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio.
2. Pazienti con metastasi cerebrali attive. I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se le metastasi cerebrali sono ritenute stabili e se il paziente è idoneo a ricevere pembrolizumab come standard di cura per trattare il suo melanoma a giudizio dello sperimentatore. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 8 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. Pazienti con melanoma primitivo uveale o della mucosa.
4. Pazienti ritenuti a rischio di riacutizzazione autoimmune (ad es. pazienti che hanno avuto un irAE in corso/ricorrente negli ultimi 3 mesi), come determinato dallo sperimentatore.
5. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento per il melanoma avanzato diverso dall'immunoterapia standard di prima linea (pembrolizumab, nivolumab o combinazione nivolumab/ipilimumab) e dalla terapia mirata (encorafenib, dabrafenib e trametinib) per i pazienti positivi per BRAF prima dell'immunoterapia standard.