黑色素瘤患者结内 ECI-006 的安全性

主要纳入标准队列 1：

1. 年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 80 岁。
2. 患者必须有经组织学证实的原发性皮肤恶性黑色素瘤，并已通过手术切除（参见原发性葡萄膜黑色素瘤或粘膜黑色素瘤患者的排除标准）。
3. 美国癌症联合委员会 (AJCC) IIc、III 或 IV 期患者。
4. 患者必须没有疾病证据，如第 2 次就诊前最多 2 周进行的全身 18F 氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 [PET]/计算机断层扫描 [CT] 扫描所证明的那样。排除肿瘤病变的存在可以进行脑磁共振成像 (MRI)。
5. 从所有先前的治疗中完全康复。 在开始研究药物之前，允许在大手术或任何其他主要侵入性手术后最长 12 周的时间；大手术和免疫治疗开始之间至少应间隔 4 周
6. 有生育能力的女性患者在第 1 次就诊（筛查）时血清妊娠试验应为阴性，并且应使用有效的避孕方法从筛查到最后一次研究药物给药后 4 周后的第一次月经。

主要排除标准队列 1：

1. 原发性葡萄膜或粘膜黑色素瘤患者。
2. 之前接受过黑色素瘤全身治疗和/或主动免疫治疗的患者，例如抗原负载树突细胞或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞，被排除在外。 允许对超过 5 年的黑色素瘤进行全身辅助治疗，并允许对原发性和转移性肿瘤病灶进行过局部治疗（例如，手术切除、孤立肢体灌注放疗）。
3. 有自身免疫性疾病病史的患者，例如但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病、类风湿性关节炎或多发性硬化症。 白癜风不是排除标准
4. 患有严重并发慢性或急性疾病的患者，例如肺部[哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)] 或心脏病（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）或肝病或研究者认为构成疾病的其他疾病研究性药物治疗的不必要的高风险。
5. 非黑色素瘤皮肤癌以外的并发第二恶性肿瘤，或控制性浅表性膀胱癌。 如果先前曾接受过手术治疗的恶性肿瘤，则必须在入组前至少 3 年内将患者视为 NED（无疾病证据）。
6. 类固醇治疗 > 10 mg 泼尼松（或等效物）或其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤或环孢菌素 A（但不限于这些）的患者基于潜在的免疫抑制被排除在外。 在首次给药前，患者必须已停止超过 10 mg 泼尼松（或等效物）的任何类固醇治疗 8 周。

主要纳入标准队列 2：

1. 经组织学证实的 AJCC III 期或 IV 期不可切除疾病。

2. 患者必须在至少 3 个月但少于 12 个月的一线免疫治疗（pembrolizumab、nivolumab 或 nivolumab 和 ipilimumab 的组合）后没有进展并且疾病稳定。 患有临床稳定疾病的患者可以是：

   1. 根据 RECIST1.1 标准定义的根据 2 次连续影像评估的稳定疾病患者，或
   2. 在最初的部分反应后，研究者认为不太可能对标准护理免疫疗法产生进一步反应的患者。
3. 在研究期间，患者必须继续使用 pembrolizumab 或 nivolumab 的标准治疗。

4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版通过临床检查、计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病，定义为：

   • 至少有1个肿瘤病灶在至少1个维度上可以准确连续测量，且最大直径≥10mm或至少1个恶性淋巴结增强或增强扫描短轴≥15mm螺旋 CT 扫描和/或
   • 至少 1 个浅表皮肤黑色素瘤病变 ≥ 10 毫米，用卡尺和/或
   • 至少 1 个皮下黑色素瘤 ≥ 10 mm 病变和/或
   • 总直径≥ 10 mm 的多个浅表黑色素瘤病灶

主要排除标准队列 2：

1. 在研究药物治疗开始前 4 周内接受过放疗的患者。
2. 活动性脑转移患者。 如果脑转移被认为是稳定的，并且根据研究者的判断，如果患者有资格接受 pembrolizumab 作为治疗其黑色素瘤的标准治疗，则脑转移患者符合资格。 在研究药物给药前至少 8 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。
3. 原发性葡萄膜或粘膜黑色素瘤患者。
4. 被认为有自身免疫性发作风险的患者（例如 在过去 3 个月内有持续/复发 irAE 的患者），由研究者确定。
5. 除了标准一线免疫治疗（帕博利珠单抗、nivolumab 或 nivolumab/ipilimumab 组合）和靶向治疗（encorafenib、dabrafenib 和 trametinib）以外，在标准护理免疫治疗之前接受过晚期黑色素瘤治疗的患者。