Sikkerhet ved intranodal ECI-006 hos melanompasienter

Hovedinkluderingskriterier Kohort 1:

1. Alder over eller lik 18 år og under eller lik 80 år.
2. Pasienter må ha histologisk påvist primært malignt melanom i hud som er fjernet kirurgisk (se eksklusjonskriterium for pasienter med primært uvealt melanom eller melanom i slimhinnene).
3. Pasienter med American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIc, III eller IV.
4. Pasienter må ikke ha noen tegn på sykdom som påvist av en helkropps 18F fluorodeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi [PET]/computertomografi [CT] skanning som skal utføres maksimalt 2 uker før besøk 2. For å utelukke tilstedeværelse av tumorlesjoner i hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) kan utføres.
5. Full restitusjon fra alle tidligere behandlinger. En maksimal periode på 12 uker etter større kirurgi eller andre større invasive prosedyrer er tillatt før start av studiemedisinen; Det bør gå minst 4 uker mellom større operasjon og starten av immunterapien
6. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest ved besøk 1 (screening) og bør bruke en effektiv prevensjonsmetode fra screening til første menstruasjon etter en 4 ukers periode etter siste dose med studiemedisin.

Hovedeksklusjonskriterier Kohort 1:

1. Pasienter med primært uvealt eller mukosalt melanom.
2. Pasienter som tidligere har mottatt systemisk terapi og/eller aktiv immunterapi for melanom, slik som antigenbelastede dendrittiske celler eller kimære antigenreseptor (CAR) T-celler, er ekskludert. Systemisk adjuvant behandling for melanom som er mer enn 5 år siden og tidligere lokal behandling av primære og metastatiske tumorlesjoner (f.eks. kirurgisk reseksjon, strålebehandling av isolert lemperfusjon) er tillatt.
3. Pasienter med en historie med autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi, revmatoid artritt eller multippel sklerose. Vitiligo er ikke et eksklusjonskriterium
4. Pasienter med alvorlig interkurrent kronisk eller akutt sykdom som lunge [astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)] eller hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) eller leversykdom eller annen sykdom som etterforskeren vurderer å utgjøre en uberettiget høy risiko for utprøvende medikamentell behandling.
5. Samtidig andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, eller kontrollert overfladisk blærekreft. Ved tidligere maligniteter behandlet kirurgisk, må pasienten betraktes som NED (ingen tegn på sykdom) i minimum 3 år før innmelding.
6. Pasienter på steroidbehandling > 10 mg prednison (eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler som azatioprin eller ciklosporin A (men ikke begrenset til disse) ekskluderes på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. Pasienter må ha hatt 8 uker med seponering av steroidbehandling som overstiger > 10 mg prednison (eller tilsvarende) før første dose.

Hovedinkluderingskriterier Kohort 2:

1. Histologisk bekreftet AJCC Stage III eller Stage IV uopererbar sykdom.

2. Pasienten må være fri for progresjon og ha stabil sykdom etter minst 3 måneder, men mindre enn 12 måneder med førstelinjes immunterapi (pembrolizumab, nivolumab eller kombinasjon av nivolumab og ipilimumab). Pasienter med klinisk stabil sykdom kan være enten:

   1. Pasienter med stabil sykdom som definert av RECIST1.1-kriterier som vurdert på 2 påfølgende avbildninger, eller
   2. Pasienter som etter en innledende delvis respons ble ansett som usannsynlig å svare videre på standardbehandlingen av immunterapi.
3. Pasienten må fortsette med standardbehandling pembrolizumab eller nivolumab under studien.

4. Målbar sykdom ved hjelp av klinisk undersøkelse, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, definert som:

   • Minst 1 tumorlesjon som kan måles nøyaktig og serielt i minst 1 dimensjon, og hvor den største diameteren er ≥ 10 mm eller minst en ondartet lymfeknute der den korte aksen er ≥ 15 mm målt ved kontrastforsterket eller spiral CT-skanning og/eller
   • Minst 1 overfladisk hudmelanomlesjon ≥ 10 mm målt med skyvelære og/eller
   • Minst 1 subkutant melanom ≥ 10 mm lesjon og/eller
   • Multiple overfladiske melanomlesjoner som til sammen har en total diameter på ≥ 10 mm

Hovedeksklusjonskriterier Kohort 2:

1. Pasient som fikk strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart med studiemedisin.
2. Pasienter med aktive hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis hjernemetastasene anses som stabile og hvis pasienten er kvalifisert til å motta pembrolizumab som standardbehandling for å behandle sitt melanom etter etterforskerens vurdering. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 8 uker før studielegemiddeladministrering.
3. Pasienter med primært uvealt eller mukosalt melanom.
4. Pasienter som anses å ha risiko for autoimmun oppblussing (f. pasienter som hadde en pågående/tilbakevendende irAE i løpet av de siste 3 månedene), som bestemt av etterforskeren.
5. Pasienter som har mottatt tidligere behandling for avansert melanom annet enn standardbehandling førstelinjeimmunterapi (pembrolizumab, nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjon) og målrettet terapi (encorafenib, dabrafenib og trametinib) for BRAF-positive pasienter før immunterapi med standardbehandling.